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Reprogramação dirigida de células mesenquimais de tecido adiposo em células-tronco pluripotentes e cardiomiócitos

Processo: 08/52436-9
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Regular
Vigência: 01 de setembro de 2008 - 28 de fevereiro de 2011
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
Pesquisador responsável:José Eduardo Krieger
Beneficiário:José Eduardo Krieger
Instituição-sede: Faculdade de Medicina (FM). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Assunto(s):Terapia baseada em transplante de células e tecidos  Reprogramação celular  Células-tronco mesenquimais  Células-tronco pluripotentes induzidas  Miócitos cardíacos  Reabilitação cardíaca 

Resumo

A reprogramação bem sucedida de células somáticas humanas a um estado de pluripotência permitiria a criação de células tronco doença e doente especifica. Recentemente foi demonstrado que ao se introduzir pelo menos quatro fatores de transcrição (Sox2, Oct3/4, Klf4 e c-Myc) por transdução viral em células somáticas, essas são reprogramadas a um estado pluripotente muito semelhante às ES. Essas foram denominadas células-tronco pluripotentes induzidas (iPS). Em trabalhos subseqüentes, o mesmo grupo liderado por Yamanaka foi capaz de induzir a diferenciação dessas células em cardiomiócitos, e observou melhora na função cardíaca quando injetadas em modelo de infarto. Porém a eficiência desse processo de diferenciação é muito baixa, dificultando sua aplicação em humanos. Além disso, a utilização de vetores retrovirais torna esse procedimento de reduzida aplicação clínica, devido aos riscos de desenvolvimento de tumores por ativação de genes endógenos causada pela mutagênese insercional. Para contornar esses problemas, nesse trabalho pretendemos 1. estabelecer cultura de células iPS a partir de fibroblastos de camundongos e humanos, de acordo com a técnica desenvolvida por Takahashi e Yamanaka; 2. testar a hipótese de que células iPS podem se transformar em cardiomiócitos eficientemente por meio da transdução de fatores de transcrição que induzem a cardiomiogênese; 3. testar a hipótese de que a ação de fatores de transcrição ligados a um sinal de secreção e ao peptídeo carreador TAT reprogramem células mesenquimais de tecido adiposo em células pluripotentes induzidas (iPS) para que não seja necessária a utilização de vírus no processo. Com isso, pretendemos obter cardiomiócitos específicos de maneira mais eficiente que poderão ser utilizados para reparação cardíaca biológica por meio de terapia celular a partir de células o próprio paciente. (AU)

Publicações científicas (5)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
GIRAO-SILVA, THAIS; BASSANEZE, VINICIUS; GASTALHO CAMPOS, LUCIENE CRISTINA; BARAUNA, VALERIO GARRONE; OLIVEIRA DALLAN, LUIS ALBERTO; KRIEGER, JOSE EDUARDO; MIYAKAWA, AYUMI AUREA. Short-term mechanical stretch fails to differentiate human adipose-derived stem cells into cardiovascular cell phenotypes. BIOMEDICAL ENGINEERING ONLINE, v. 13, MAY 1 2014. Citações Web of Science: 9.
BASSANEZE, VINICIUS; SACRAMENTO, CHESTER BITTENCOURT; FREIRE, RODOLFO; DE ALENCAR, PATRICIA FERNANDES; SIQUEIRA ORTEGA, NELI REGINA; KRIEGER, JOSE EDUARDO. Development of a New Approach to Aid in Visual Identification of Murine iPS Colonies Using a Fuzzy Logic Decision Support System. PLoS One, v. 8, n. 8 AUG 8 2013. Citações Web of Science: 1.
DARIOLLI, RAFAEL; BASSANEZE, VINICIUS; NAKAMUTA, JULIANA SANAJOTTI; OMAE, SAMANTHA VIEIRA; CRISTINA, LUCIENE; CAMPOS, GASTALHO; KRIEGER, JOSE E. Porcine Adipose Tissue-Derived Mesenchymal Stem Cells Retain Their Proliferative Characteristics, Senescence, Karyotype and Plasticity after Long-Term Cryopreservation. PLoS One, v. 8, n. 7 JUL 9 2013. Citações Web of Science: 19.
BASSANEZE, VINICIUS; BARAUNA, VALERIO GARRONE; LAVINI-RAMOS, CAROLINA; KALIL, JORGE; SCHETTERT, ISOLMAR TADEU; MIYAKAWA, AYUMI AUREA; KRIEGER, JOSE EDUARDO. Shear Stress Induces Nitric Oxide-Mediated Vascular Endothelial Growth Factor Production in Human Adipose Tissue Mesenchymal Stem Cells. STEM CELLS AND DEVELOPMENT, v. 19, n. 3, p. 371-378, MAR 2010. Citações Web of Science: 44.
BLANDE, IVAN SOUZA; BASSANEZE, VINICIUS; LAVINI-RAMOS, CAROLINA; FAE, KELLEN CRISTHINA; KALIL, JORGE; MIYAKAWA, AYUMI AUREA; SCHETTERT, ISOLMAR TADEU; KRIEGER, JOSE EDUARDO. Adipose tissue mesenchymal stem cell expansion in animal serum-free medium supplemented with autologous human platelet lysate. Transfusion, v. 49, n. 12, p. 2680-2685, DEC 2009. Citações Web of Science: 70.

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