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Mecanismos de defesa dos mastócitos contra Candida albicans: participação do receptor Toll-like 2 na produção das citocinas TNF-alfa e IL-10, e nas atividades fagocitária e microbicida

Processo: 09/14152-1
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Regular
Vigência: 01 de julho de 2010 - 30 de junho de 2012
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Celular
Pesquisador responsável:Vanessa Soares Lara
Beneficiário:Vanessa Soares Lara
Instituição-sede: Faculdade de Odontologia de Bauru (FOB). Universidade de São Paulo (USP). Bauru , SP, Brasil
Assunto(s):Interleucina-10  Mastócitos  Fator de necrose tumoral alfa  Fagocitose  Candida albicans 

Resumo

Candida albicans (C. albicans) é um fungo comumente encontrado nas mucosas do trato gastrointestinal, incluindo cavidade bucal, podendo ocasionar candidose local ou invasiva, principalmente em estados de imunossupressão. Os mastócitos residem na região subepitelial e participam ativamente da imunidade inata, fazendo-se necessários estudos sobre o envolvimento destas células na proteção contra C. albicans. Os mastócitos reagem a diferentes estímulos através da secreção de citocinas pró-inflamatórias, como o Fator de Necrose Tumoral-±, e da capacidade de fagocitar, ocasionando ou não morte do microrganismo englobado. A destruição de Candida muitas vezes ocorre via liberação de espécies reativas do oxigênio e do nitrogênio (ROS e RNS). A ativação dos mastócitos pode gerar, também, a produção da citocina Interleucina-10, um mecanismo antiinflamatório que pode auxiliar o fungo durante a infecção. Todos estes mecanismos de defesa podem ser desencadeados pela ativação do receptor tipo TOLL 2 (TLR2), presente na superfície dos mastócitos, sendo um de seus ligantes a fosfolipomanana da parede celular de C. albicans. Assim, pretendemos avaliar in vitro a liberação de TNF-±, de IL-10, de ROS e de RNS, a ocorrência de fagocitose e a expressão do TLR2 pelos mastócitos desafiados ou não com C. albicans. Pretendemos avaliar ainda a participação do TLR2 nesses eventos. Para isto, mastócitos diferenciados da medula óssea de camundongos selvagens ou TLR2-/- serão utilizados e os eventos analisados por ELISA, microscopia confocal, métodos de Griess, DCFH-DA, MCLA e DAF-2-DA. Os resultados serão expressos como média ± desvio padrão (SD) e submetidos aos testes estatísticos ANOVA e Tukey (p<0.05). (AU)

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Publicações científicas (4)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
VENANTE, HELENA SANDRINI; CHAPPUIS-CHOCANO, ANA PAULA; MARCILLO-TOALA, OSCAR OSWALDO; DA SILVA, RAFAELA ALVES; DA COSTA, RODRIGO MOREIRA BRINGEL; PORDEUS, MARIANA DOMINGUES; BARRAVIERA, BENEDITO; FERREIRA JUNIOR, RUI SEABRA; LARA, VANESSA SOARES; NEPPELENBROEK, KARIN HERMANA; HONORIO, HEITOR MARQUES; PORTO, VINICIUS CARVALHO. Fibrin Biopolymer Incorporated with Antimicrobial Agents: A Proposal for Coating Denture Bases. MATERIALS, v. 14, n. 7 APR 2021. Citações Web of Science: 0.
DE LIMA, HELITON G.; PINKE, KAREN H.; LOPES, MARCELO M. R.; BUZALAF, CAMILA P.; CAMPANELLI, ANA PAULA; LARA, VANESSA S. Mast cells exhibit intracellular microbicidal activity againstAggregatibacter actinomycetemcomitans. JOURNAL OF PERIODONTAL RESEARCH, v. 55, n. 5 JUL 2020. Citações Web of Science: 0.
PINKE, KAREN HENRIETTE; DE LIMA, HELITON GUSTAVO; CUNHA, FERNANDO QUEIROZ; LARA, VANESSA SOARES. Mast cells phagocyte Candida albicans and produce nitric oxide by mechanisms involving TLR2 and Dectin-1. Immunobiology, v. 221, n. 2, p. 220-227, FEB 2016. Citações Web of Science: 18.
LIMA, HELITON G.; PINKE, KAREN H.; GARDIZANI, TAIANE P.; SOUZA-JUNIOR, DEVANDIR A.; CARLOS, DANIELA; AVILA-CAMPOS, MARIO J.; LARA, VANESSA S. Mast Cells Act as Phagocytes Against the Periodontopathogen Aggregatibacter Actinomycetemcomitans. Journal of Periodontology, v. 84, n. 2, p. 265-272, FEB 2013. Citações Web of Science: 8.

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