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Interações entre o desenvolvimento da doença periodontal induzida por a. actinomycetemcomitans e da artrite experimental induzida por pristane em camundongos: estudo da susceptibilidade genética compartilhada e de interferências funcionais

Processo: 08/03047-0
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Regular
Vigência: 01 de outubro de 2008 - 31 de março de 2011
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Odontologia - Periodontia
Pesquisador responsável:Gustavo Pompermaier Garlet
Beneficiário:Gustavo Pompermaier Garlet
Instituição-sede: Faculdade de Odontologia de Bauru (FOB). Universidade de São Paulo (USP). Bauru , SP, Brasil
Assunto(s):Citocinas  Doenças periodontais  Artrite reumatoide  Imunomodulação 

Resumo

A doenças periodontais (DPs) são doenças inflamatórias crônicas e multifatorias, que envolvem em sua patogênese fatores locais e microbianos, sendo sua evolução influenciada pela resposta inflamatória e imunológica do hospedeiro. Enquanto o predomínio da resposta imune do tipo Th1 se mostra associada à destruição dos tecidos periodontais, mediadores do tipo Th2 atenuam a severidade da doença. Entretanto, estudos recentes têm demonstrado que fatores ambientais, genéticos e epigenéticos, assim como a interação das DPs com outras patologias sistêmicas pode potencializar ou atenuar sua progressão. Estudos demonstram uma correlação positiva entre a prevalência e a severidade das doenças periodontais e da artrite reumatóide (AR) em humanos, e sugerem que tal associação se fundamenta na similaridade dos mecanismos imunológicos envolvidos na patogênese de ambas doenças, em que uma resposta Th1 crônica exacerbada leva à destruição tecidual. De fato, estudos experimentais e em humanos tem demonstrado interferências na ocorrência simultânea de diferentes processos patológicos, mesmo quando tais processos ocorrer em órgãos/sítios distintos, e tais interferências são antígeno-independentes. Em tal interação, sugere-se que tanto a susceptibilidade/resistência determinada pelo background genético do indivíduo, assim como possíveis interferências funcionais no desenvolvimento da resposta imune podem estar envolvidos nos mecanismos de modulação entre tais patologias. Neste projeto, propomos um estudo in vivo utilizando os modelos animais de artrite induzida por Pristane para investigar as possíveis associações (influência genética e interferências funcionais) com a doença periodontal experimental induzida por A. actinomycetemcomitans. Para a análise do ponto de vista da susceptiblidade genética, analisaremos o desenvolvimento da DP experimental em linhagens de camundongos resistentes ou susceptíveis de artrite, AIRmin e AIRmax, respectivamente. De forma complementar, possíveis alterações funcionais no desenvolvimento da resposta imune e inflamatória decorrentes da interação entre as patologias serão analisadas em camundongos nos quais a AR (AIRmin e AIRmax) será induzida concomitantemente à DP através de RealTimePCR, RealTimePCR-Array e ELISA, o que também permitirá a investigação dos mecanismos imunológicos potencialmente envolvidos na interação entre tais patologias, como o balanço Th1/Th2 e a participação de células T regulatórias e Th17. A análise conjunta de tais dados, do ponto de vista da modulação da destruição tecidual decorrente da doença, assim como do controle da infecção experimental, certamente colaborará para um melhor entendimento da imunopatogênese das doenças periodontais, podendo servir de base para o desenvolvimento de novas estratégias de diagnóstico, prevenção e terapia de tais patologias. (AU)