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Alterações neuroendócrinas durante sepse experimental induzida por ligação cecal e punção

Processo: 07/08532-0
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Regular
Vigência: 01 de maio de 2008 - 31 de outubro de 2010
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
Pesquisador responsável:Maria José Alves da Rocha
Beneficiário:Maria José Alves da Rocha
Instituição-sede: Faculdade de Odontologia de Ribeirão Preto (FORP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
Bolsa(s) vinculada(s):10/09595-9 - Alterações neuroendócrinas durante sepse experimental induzida por ligação cecal e punção, BP.TT
09/15867-4 - Alterações neuroendócrinas durante sepse experimental induzida por ligação cecal e punção, BP.TT
Assunto(s):Neuroendocrinologia  Pressão sanguínea  Sistema nervoso autônomo  Sepse  Hormônios  Vasopressinas  RNA mensageiro 

Resumo

A infecção sistêmica, a sepse e suas complicações (choque séptico e falência múltipla de órgãos) são as maiores causas de mortes em Unidades de Terapia Intensiva em todo o mundo. A alta taxa de morbi-mortalidade durante a sepse e seus diferentes estágios clínicos são um dos maiores desafios para o médico, no entanto os tratamentos atualmente empregados são meramente de suporte. Importantes progressos na compreensão da fisiopatologia da sepse têm sido obtidos através de experimentos, mas ainda são necessários mais estudos para um melhor entendimento das alterações decorrentes da doença. A sepse experimentalmente induzida por ligadura e perfuração cecal (CLP) é o modelo que melhor mimetiza o curso clínico da sepse em humanos, por apresentar um foco infeccioso e maior complexidade da resposta inflamatória. Entretanto a fase tardia também é caracterizada por uma inadequada secreção de vasopressina (AVP). Várias são as hipóteses para essa secreção inadequada. Recentemente, temos investigado algumas dessas hipóteses e observamos que uma redução na atividade do sistema nervoso autonômico que resulta em enfraquecimento do baroreflexo e um bloqueio na atividade hipotalâmica decorrente da elevada concentração de nitrato derivado da NO sintase induzida periférica são fatores que contribuem para a reduzida secreção de AVP. Entretanto, ainda não está esclarecido se a deficiência na secreção hormonal é decorrente de alterações na síntese de AVP ou decorrente de apoptose de neurônios vasopressinérgicos dos núcleos hipotalâmicos causada pelo progressivo aumento de óxido nítrico.Este projeto tem a proposta de investigar outras hipóteses para a inadequada secreção de vasopresssina na fase tardia da sepse como, por exemplo, alterações de síntese hormonal através da quantificação de conteúdo de RNA mensageiro e a possível ocorrência de apoptose em núcleos hipotalâmicos de animais com sepse polimicrobiana experimental induzida por ligadura e perfuração cecal. (AU)

Publicações científicas (4)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
OLIVEIRA-PELEGRIN, GABRIELA RAVANELLI; DE AZEVEDO, SERGIO VICENTE; YAO, SONG TIENG; MURPHY, DAVID; ALVES ROCHA, MARIA JOSE. Central NOS inhibition differentially affects vasopressin gene expression in hypothalamic nuclei in septic rats. Journal of Neuroimmunology, v. 227, n. 1-2, p. 80-86, OCT 8 2010. Citações Web of Science: 14.
OLIVEIRA-PELEGRIN, GABRIELA RAVANELLI; AGUILA, FABIO ALVES; BASSO, PAULO JOSE; ALVES ROCHA, MARIA JOSE. Role of central NO-cGMP pathway in vasopressin and oxytocin gene expression during sepsis. Peptides, v. 31, n. 10, p. 1847-1852, OCT 2010. Citações Web of Science: 19.
OLIVEIRA-PELEGRIN, G. R.; BRANCO, L. G. S.; ROCHA, M. J. A. Central NO-cGMP pathway in thermoregulation and survival rate during polymicrobial sepsis. Canadian Journal of Physiology and Pharmacology, v. 88, n. 2, SI, p. 113-120, FEB 2010. Citações Web of Science: 1.
PASCOTI BRUHN, FERNANDO HENRIQUE; FARIAS CORREA, POLLYANNA BARBOSA; OLIVEIRA-PELEGRIN, GABRIELA RAVANELLI; ALVES ROCHA, MARIA JOSE. Blocking systemic nitric oxide production alters neuronal activation in brain structures involved in cardiovascular regulation during polymicrobial sepsis. Neuroscience Letters, v. 453, n. 3, p. 141-146, APR 10 2009. Citações Web of Science: 8.

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