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Caracterização da enzima NAD(P)H oxidase na linhagem celular BRIN-BD11 e sua participação no processo de secreção de insulina induzido pela glicose

Processo: 07/59570-0
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Regular
Vigência: 01 de julho de 2008 - 30 de junho de 2010
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Fisiologia
Pesquisador responsável:Angelo Rafael Carpinelli
Beneficiário:Angelo Rafael Carpinelli
Instituição-sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Assunto(s):Biologia molecular  Secreção de insulina  Células secretoras de insulina  Ilhotas pancreáticas  NADPH oxidases  Espécies de oxigênio reativas 

Resumo

Muitos estudos têm demonstrado um papel essencial da enzima NAD(P)H oxidase na sinalização intracelular. Recentemente em nosso laboratório demonstramos que as células B de ilhotas pancreáticas de rato expressam a enzima NAD(P)H oxidase e que o componente p47phox, um componente essencial para a ativação do complexo enzimático também é produzido na linhagem celular secretora de insulina BRIN-BD11, que é responsiva a glicose, ácidos graxos e aminoácidos. Assim a enzima NAD(P)H oxidase parece estar presente numa linhagem pura de célula B. Nesse estudo observamos também, que a produção de espécies reativas de oxigênio (EROs), produzida por essa enzima, é modulada pela glicose, palmitato e interleucina 1b, além de desempenhar um importante papel na modulação da secreção de insulina. Sabendo que as EROs podem agir como sinalizadores intracelulares sendo capazes de alterar a expressão e a fosforilação de proteínas, a expressão gênica e a concentração de cálcio intracelular, este estudo tem como objetivo caracterizar o complexo enzimático NAD(P)H oxidase na linhagem BRIN-BD11, que apresenta características fisiológicas semelhantes as células B das ilhotas pancreáticas. Será também avaliada a sua possível participação na secreção de insulina induzida pela glicose, assim como seus mecanismos de ação através de técnicas de biologia molecular, espectroscópicas, microscópicas e bioquímicas. (AU)