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Analise da regulacao do ph intracelular em celulas renais.

Processo: 07/58966-7
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Regular
Vigência: 01 de março de 2008 - 28 de fevereiro de 2010
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
Pesquisador responsável:Maria Oliveira de Souza
Beneficiário:Maria Oliveira de Souza
Instituição-sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Assunto(s):Glicose  Trocadores de sódio-hidrogênio 

Resumo

O objetivo geral do projeto de pesquisa é investigar os mecanismos envolvidos com as vias de sinalização celular, responsáveis pela modulação da isoforma 1 humana do trocador Na+/H+ (hNHE1). Pretendemos avaliar a participação do complexo cálcio-calmudulina sabre a atividade do hNHE1.Com esta finalidade, serão utilizadas metodologias de fluorescência e biologia molecular, incluindo a expressão da forma selvagem do hNHE1 (Wild type) e mutantes desse transportador. Estes estudos serão realizados em células derivadas de fibroblastos do pulmão de hamster (PS120), onde serão investigados os mecanismos de ação do hormônio Angiotensina II (ANG II) na modulação do hNHE1 via cálcio-calmodulina. Pretendemos investigar também, a participação da glicose extracelular sobre os mecanismos de sinalização celular, envolvidos com a atividade do hNHE1 e se esses mecanismos estão acoplados à atividade da isoforma 2 do co-transportador Na+:glicose (SGLT2). Com esta finalidade, serão utilizadas metodologias de fluorescência e biologia molecular, para avaliar a expressão e atividade desses transportadores. Neste modelo, serão investigados tanto a recuperação do pH intracelular (pH;), como a expressão do SGLT2 e do hNHEI, na condição controle ou na vigência de diferentes concentrações de glicose e/ou florizina (inibidor do SGLT2), EIPA (inibidor do trocador Na+/H+), ouabaína (inibidor da Na+/K+-ATPase), H-89 (inibidor da PKA) ou GO 6976 (inibidor das PKCs alfa e beta). Para tal, estamos apresentando 2 subprojetos: 1) Expressão e função da isoforma 1 do trocador Na+/H+ humano (hNHE1), em células PS 120; 2) Efeito da glicose sobre a atividade do trocador Na+/H+ em células HEK-293. (AU)

Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
DA COSTA-PESSOA, JULIANA MARTINS; DAMASCENO, ROSELIA SANTOS; MACHADO, UBIRATAN FABRES; BELOTO-SILVA, OLIVIA; OLIVEIRA-SOUZA, MARIA. High Glucose Concentration Stimulates NHE-1 Activity in Distal Nephron Cells: the Role of the Mek/Erk1/2/p90(RSK) and p38MAPK Signaling Pathways. CELLULAR PHYSIOLOGY AND BIOCHEMISTRY, v. 33, n. 2, p. 333-343, 2014. Citações Web of Science: 8.
BELOTO-SILVA, OLIVIA; MACHADO, UBIRATAN FABRES; OLIVEIRA-SOUZA, MARIA. Glucose-Induced Regulation of NHEs Activity and SGLTs Expression Involves the PKA Signaling Pathway. Journal of Membrane Biology, v. 239, n. 3, p. 157-165, FEB 2011. Citações Web of Science: 13.

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