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Avaliacao do papel dos hormonios sexuais femininos e do sistema linfatico no controle da inflamacao pulmonar e sistemica apos a isquemica e reperfusao intestinal em ratas

Processo: 09/54823-2
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Regular
Vigência: 01 de julho de 2010 - 31 de agosto de 2012
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Geral
Pesquisador responsável:Wothan Tavares de Lima
Beneficiário:Wothan Tavares de Lima
Instituição-sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Auxílios(s) vinculado(s):12/50550-4 - Obesity and sex hormones in lung injury, AP.R
10/51330-2 - Obesity and sex hormones in lung injury, AP.R
Assunto(s):Sistema linfático  Pneumonia  Síndrome de resposta inflamatória sistêmica  Mediadores da inflamação 

Resumo

Dentre os eventos isquêmicos intestinais com potencial capacidade lesiva pulmonar destacam-se aqueles decorrentes da obstrução do fluxo da artéria mesentérica superior. Dados da literatura sugerem que os hormônios sexuais femininos e o bloqueio do fluxo linfático intestinal exercem efeito protetor no desencadeamento da inflamação pulmonar e sistêmica após o trauma isquêmico. Todavia os mecanismos subjacentes as essas ações no controle da resposta imune ainda não foram totalmente explorados. Em condições estressoras como as impostas pela isquemia, o organismo lança mão de mecanismos de defesa, que podem interagir com o sistema imune inato e gerar sinais de perigo (danger signals). Ainda, o linfonodo mesentérico pode ser alvo dos mediadores gerados em decorrência da ação dos sinais de perigo deflagrados pela I/R intestinal e assim induzir/modular a lesão tecidual. Nesse contexto, sugerimos a integração do sistema gastrintestinal com o pulmão, por meio do transporte-, pelo sistema linfático, de mediadores e de sinais de perigo com potencial participação dos hormônios sexuais femininos no sentido de proteger o pulmão. Neste estudo investigaremos a geração de sinais de perigo e de mediadores e a mediação dos hormônios sexuais femininos sobre a lesão pulmonar causada pela I/R intestinal em ratas ovariectomizadas. O conceito é o de que, sob o estresse metabólico gerado pela isquemia, o intestino reúne condições para disparar sinais de perigo, que irão modular a inflamação intestinal. Num processo de retroalimentação (intestino - pulmão -circulação sistêmica) estabelece-se um mecanismo de contribuição para a gravidade da doença inflamatória sistêmica. Visto que receptores para hormônios sexuais femininos podem ser encontrados nas células imunocompetentes, sugerimos que o estradiol e a progesterona, principais hormônios ovarianos, medeiem a atividade funcional de fagócitos, linfócitos e células dendriticas pulmonares bem como aquelas presentes no intestino. (AU)

Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
BREITHAUPT-FALOPPA, ANA CRISTINA; FANTOZZI, EVELYN THAIS; ROMERO, DANIEL CANCELLI; RODRIGUES, ADRIANA DA SILVA; ROCHA DE SOUSA, PAULO THALES; DOS SANTOS FRANCO, ADRIANA LINO; OLIVEIRA-FILHO, RICARDO MARTINS; VARGAFTIG, BERNARDO BORIS; DE LIMA, WOTHAN TAVARES. ACUTE EFFECTS OF ESTRADIOL ON LUNG INFLAMMATION DUE TO INTESTINAL ISCHEMIC INSULT IN MALE RATS. Shock, v. 41, n. 3, p. 208-213, MAR 2014. Citações Web of Science: 12.
BREITHAUPT-FALOPPA, A. C.; FANTOZZI, E. T.; ASSIS-RAMOS, M. M.; VITORETTI, L. B.; COUTO, G. K.; ROSSONI, L. V.; OLIVEIRA-FILHO, R. M.; VARGAFTIG, B. B.; TAVARES-DE-LIMA, W. PROTECTIVE EFFECT OF ESTRADIOL ON ACUTE LUNG INFLAMMATION INDUCED BY AN INTESTINAL ISCHEMIC INSULT IS DEPENDENT ON NITRIC OXIDE. Shock, v. 40, n. 3, p. 203-209, SEP 2013. Citações Web of Science: 22.
BREITHAUPT-FALOPPA, ANA CRISTINA; VITORETTI, LUANA BEATRIZ; CAVRIANI, GABRIELA; LINO-DOS-SANTOS-FRANCO, ADRIANA; SUDO-HAYASHI, LIA SIGUEMI; OLIVEIRA-FILHO, RICARDO MARTINS; BORIS VARGAFTIG, B.; TAVARES-DE-LIMA, WOTHAN. Intestinal Lymph-Borne Factors Induce Lung Release of Inflammatory Mediators and Expression of Adhesion Molecules After an Intestinal Ischemic Insult. JOURNAL OF SURGICAL RESEARCH, v. 176, n. 1, p. 195-201, JUL 2012. Citações Web of Science: 9.

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