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Novos adjuvantes vacinais derivados da toxina termo-lábil (LT) de Escherichia coli enterotoxigênica (ETEC)

Processo: 09/53894-3
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Regular
Vigência: 01 de março de 2010 - 29 de fevereiro de 2012
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Microbiologia - Microbiologia Aplicada
Pesquisador responsável:Luis Carlos de Souza Ferreira
Beneficiário:Luis Carlos de Souza Ferreira
Instituição-sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Bolsa(s) vinculada(s):10/14951-9 - Novos adjuvantes vacinais derivados da toxina termo-labil(LT) de Escherichia coli enterotoxigenica(etec), BP.TT
10/11138-5 - Novos adjuvantes vacinais derivados da toxina termo-lábil (LT) de Escherichia coli enterotoxigênica (ETEC), BP.TT
Assunto(s):Vacinas  Adjuvantes 

Resumo

As toxinas termo-lábeis produzidas por linhagens de Escherichia coli enterotoxigênica (ETEC) e Vibrio cholerae são os adjuvantes de mucosa mais bem estudados e representam um importante tema de pesquisas acadêmicas e aplicadas. O trabalho prévio desenvolvido pelo nosso grupo de pesquisa permitiu a identificação de novos variantes de LT a partir do estudo da biodiversidade natural de amostras de ETEC isoladas de crianças brasileiras. Uma variante de LT, a LT4, identificada revelou propriedades adjuvantes preservadas, aliado a uma baixa toxicidade tanto em condições in vitro como in vivo (Lasaro et al. J. Bacteriol., 190:2400-10, 2008). O presente projeto tem como objetivo explorar as propriedades imunomoduladoras da LT4, assim como outros variantes de LT, encontrados na microbiota brasileira ou gerados em laboratório, e determinar suas propriedades adjuvantes frente a diferentes antígenos administrados por via de mucosa e parenteral. Especificamente o projeto focará quatro etapas experimentais principais: (i) identificação de(s) mutação(ões) atenuadora(s) que confirem propriedades imunomoduladoras aos variantes de LT obtidos; (ii) construção, por técnicas de engenharia genética, e purificação de variantes de LT com propriedades adjuvantes desprovidas de efeito tóxico; (iii) caracterização dos efeitos adjuvantes dos novos variantes de LT, com ênfase em respostas imunológicas humorais e celulares, induzidas em camundongos após imunização por diferentes vias de administração com diferentes antígenos alvo co-administrados, em particular, ovalbumina (OVA), proteína p24 do vírus da imunodeficiência humana (HIV) e proteína gD do vírus herpes humano (HSV); (iv) determinação de ocorrência de efeitos adversos eventuais e processos inflamatórios nos animais imunizados com os derivados de LT. A pesquisa tem características inéditas no país e no mundo e contribuirá para o conhecimento acadêmico das propriedades adjuvantes de LT e deve contribuir para a descoberta de compostos biotecnológicos com aplicação vacinai. (AU)

Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
ROCHA, LETICIA BARBOZA; DOS SANTOS ALVES, RUBENS PRINCE; CAETANO, BRUNA ALVES; PEREIRA, LENNON RAMOS; MITSUNARI, THAIS; AMORIM, JAIME HENRIQUE; POLATTO, JULIANA MOUTINHO; BOTOSSO, VIVIANE FONGARO; FRAZATTI GALLINA, NEUZA MARIA; PALACIOS, RICARDO; PRECIOSO, ALEXANDER ROBERTO; HERNANDES GRANATO, CELSO FRANCISCO; LEAL OLIVEIRA, DANIELLE BRUNA; DA SILVEIRA, VANESSA BARBOSA; LUZ, DANIELA; DE SOUZA FERREIRA, LUIS CARLOS; FONTES PIAZZA, ROXANE MARIA. Epitope Sequences in Dengue Virus NS1 Protein Identified by Monoclonal Antibodies. ANTIBODIES, v. 6, n. 4 DEC 2017. Citações Web of Science: 4.

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Patente(s) depositada(s) como resultado deste projeto de pesquisa

SEQUENCIAS DE AMINOÁCIDOS DE PROTEÍNAS IMUNOGÊNICAS DETOXIFICADAS, PLASMÍDEO RECOMBINANTE, FORMULAÇÕES FARMACÊUTICAS E/OU VETERINÁRIAS CONTENDO O DERIVADO DA TOXINA TERMO-LÁBIL (LTK4R) E SEUS USOS PI1003740-3 - Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) ; Universidade de São Paulo (USP) . Luiz Carlos de Souza Ferreira; Juliana Falcão Rodrigues; Camila Mathias dos Santos; Jaime Henrique Amorim - 15 de março de 2010

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