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Análise funcional de genes relacionados à hipertensão neurogênica

Processo: 07/04085-0
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Regular
Vigência: 01 de junho de 2008 - 31 de maio de 2011
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
Pesquisador responsável:Vagner Roberto Antunes
Beneficiário:Vagner Roberto Antunes
Instituição-sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Assunto(s):Fisiologia cardiovascular  Hipertensão  Hipotálamo  Sistema nervoso central  Terapia genética  Expressão gênica 

Resumo

A hipertensão afeta mais de um quarto da população adulta dos países ocidentais sendo considerada "the silent killer", pelo fato de ser assintomática. Como o sistema nervoso central desempenha uma papel crítico na patogênese da hipertensão, é possível presumir que uma das causas dessa patologia esteja estreitamente relacionada à alterações nas bases moleculares genéticas e bioquímicas neuronais de específicos núcleos autonômicos que estão diretamente relacionados com o controle dos reflexos cardiovasculares e atividade simpática nervosa (ASN). Dentre esses núcleos destaca-se o núcleo paraventricular do hipotálamo (PVN), núcleo do trato solitário (NTS) e bulbo rostro-ventrolateral (RVLM). Estudos utilizando a técnica de "gene microarray" resultaram numa lista de diversos genes que encontram-se "up" ou "down-regulated" no PVN, NTS e RVLM de animais espontaneamente hipertensos (SHR) quando comparados com seus controles normotensos (WKY). Dentre os potenciais genes identificados e alterados durante a hipertensão destaca-se o gene da "phosphoinositide 3-kinase (PI3K)" que se encontra "up-regulated" nos três núcleos autonômicos cerebrais. Tal gene é responsável por expressar a proteína PI3K que participa diretamente na sinalização das vias celulares da angiotensina II (ANG II), que é considerada um dos principais neuromoduladores endógenos envolvidos no controle da pressão arterial (PA). Com base nos resultados observados nos estudos da expressão gênica em "microarrays", bem como em dados da literatura, o presente projeto tem por objetivo investigar o papel desempenhado pela proteína PI3K e sua interação com as vias angiotensinérgicas em neurônios do PVN, NTS e RVLM no controle da PA e ASN de animais SHR comparados com WKY, utilizando para isso a terapia gênica com vetores virais in vivo e também no modelo in situ de animal decorticado e artificialmente perfundido (DAP). (AU)

Publicações científicas (4)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
FERREIRA-NETO, HILDEBRANDO CANDIDO; ANTUNES, VAGNER R.; STERN, JAVIER E. ATP stimulates rat hypothalamic sympathetic neurons by enhancing AMPA receptor-mediated currents. Journal of Neurophysiology, v. 114, n. 1, p. 159-169, JUL 1 2015. Citações Web of Science: 7.
RIBEIRO, IZABELA MARTINA R.; FERREIRA-NETO, HILDEBRANDO C.; ANTUNES, VAGNER R. Subdiaphragmatic vagus nerve activity and hepatic venous glucose are differentially regulated by the central actions of insulin in Wistar and SHR. PHYSIOLOGICAL REPORTS, v. 3, n. 5 MAY 2015. Citações Web of Science: 4.
FERREIRA-NETO, H. C.; YAO, S. T.; ANTUNES, V. R. Purinergic and glutamatergic interactions in the hypothalamic paraventricular nucleus modulate sympathetic outflow. PURINERGIC SIGNALLING, v. 9, n. 3, p. 337-349, SEP 2013. Citações Web of Science: 7.
SABINO-SILVA, ROBINSON; CERONI, ALEXANDRE; KOGANEZAWA, TADACHIKA; MICHELINI, LISETE C.; MACHADO, UBIRATAN F.; ANTUNES, VAGNER R. Baroreceptor-mediated activation of sympathetic nerve activity to salivary glands. Physiology & Behavior, v. 107, n. 3, p. 390-396, OCT 10 2012. Citações Web of Science: 0.

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