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Regulação e síntese de adipocinas na caquexia associada ao câncer: possível interação entre PPAR-gama e NF kappaB

Processo: 08/54091-9
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Regular
Vigência: 01 de outubro de 2008 - 30 de setembro de 2010
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Bioquímica - Metabolismo e Bioenergética
Pesquisador responsável:Marilia Cerqueira Leite Seelaender
Beneficiário:Marilia Cerqueira Leite Seelaender
Instituição-sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Assunto(s):Adipocinas  Neoplasias  Inflamação  Tecido adiposo 

Resumo

A caquexia associada ao câncer é uma síndrome caracterizada pela diminuição do peso corporal, depleção dos estoques de gordura, diminuição da massa muscular, anorexia, astenia e distúrbios metabólicos. De patofísiologia desconhecida, acredita-se que a caquexia associada ao câncer seja resultado de uma variedade de interações entre o hospedeiro e o tumor. O balanço de fatores pró- (TNF-α, IL-6, IL-1ß, INF-g), anticaquéticos (receptor solúvel do TNF-α, receptor solúvel da IL-6, receptor antagonista da IL-1, IL-4, IL-10, IL-15), considerados, respectivamente, pró - e antiinflamatórios, além da produção das adipocinas (leptina, adiponectina e resistina) tem sido proposto como importante componente da etiologia e progressão da caquexia associada ao câncer. Nesse contexto, o tecido adiposo branco (TAB) possui papel central nas alterações metabólicas, sofrendo depleção dos estoques de triglicerídeos, produzindo ativamente citocinas e mostrando secreção de leptina alterada. Nosso grupo demonstrou recentemente que ratos caquéticos portadores do tumor de Walker 256 apresentam um aumento na população de macrófagos infiltrados no tecido adiposo no decorrer do processo de caquexia, com grande capacidade de produzir o TNF-α e a prostaglandina E2 (Machado et al., 2004). No entanto, em pacientes caquéticos portadores de câncer não há evidências, até o presente momento, que demonstrem a presença de células mononucleares infiltradas no tecido adiposo branco. Além disso, poucos estudos avaliam o processo inflamatório e a produção de citocinas pró, antiinflamatórias e adipocinas pelo TAB. Por conseguinte, o objetivo do presente projeto é (1) verificar se em pacientes caquéticos portadores de tumor gastrointestinal há células mononucleares infiltradas no tecido adiposo branco, (2) caracterizar o quadro inflamatório sistêmico (sérico/plasmático) e tecidual (tecido adiposo branco) nesses pacientes e, finalmente, (3) testar a hipótese de que as alterações no TAB oriundas do quadro de caquexia seriam mediadas tanto pelo receptor ativado por proliferadores de peroxissomos g-2 (PPARg-2), receptores nucleares que reconhecidamente regulam diversos aspectos do metabolismo lipídico, como pelo fator de transcrição nuclear kappa (?) B (NF-kB), fundamental na expressão dos genes inflamatórios. (AU)

Publicações científicas (4)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
BATISTA, JR., MIGUEL L.; HENRIQUES, FELIPE S.; NEVES, RODRIGO X.; OLIVAN, MIREIA R.; MATOS-NETO, EMIDIO M.; ALCANTARA, PAULO S. M.; MAXIMIANO, LINDA F.; OTOCH, JOSE P.; ALVES, MICHELE J.; SEELAENDER, MARILIA. Cachexia-associated adipose tissue morphological rearrangement in gastrointestinal cancer patients. JOURNAL OF CACHEXIA SARCOPENIA AND MUSCLE, v. 7, n. 1, p. 37-47, MAR 2016. Citações Web of Science: 29.
BELUZI, MERCIA; PERES, SIDNEY B.; HENRIQUES, FELIPE S.; SERTIE, ROGERIO A. L.; FRANCO, FELIPE O.; SANTOS, KALTINAITIS B.; KNOBL, PAMELA; ANDREOTTI, SANDRA; SHIDA, CLAUDIO S.; NEVES, RODRIGO X.; FARMER, STEPHEN R.; SEELAENDER, MARILIA; LIMA, FABIO B.; BATISTA, JR., MIGUEL L. Pioglitazone Treatment Increases Survival and Prevents Body Weight Loss in Tumor-Bearing Animals: Possible Anti-Cachectic Effect. PLoS One, v. 10, n. 3 MAR 25 2015. Citações Web of Science: 14.
DONATTO, F. F.; NEVES, R. X.; ROSA, F. O.; CAMARGO, R. G.; RIBEIRO, H.; MATOS-NETO, E. M.; SEELAENDER, M. Resistance exercise modulates lipid plasma profile and cytokine content in the adipose tissue of tumour-bearing rats. CYTOKINE, v. 61, n. 2, p. 426-432, FEB 2013. Citações Web of Science: 30.
SEELAENDER, MARILIA; BATISTA JUNIOR, MIGUEL; LIRA, FABIO; SILVERIO, RENATA; ROSSI-FANELLI, FILIPPO. Inflammation in cancer cachexia: To resolve or not to resolve (is that the question?). Clinical Nutrition, v. 31, n. 4, p. 562-566, AUG 2012. Citações Web of Science: 26.

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