Regulação e síntese de adipocinas na caquexia associada ao câncer: possível interação entre PPAR-gama e NF kappaB

• Processo: 08/54091-9
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Vigência: 01 de outubro de 2008 - 30 de setembro de 2010
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Metabolismo e Bioenergética
• Pesquisador responsável: Marilia Cerqueira Leite Seelaender
• Beneficiário: Marilia Cerqueira Leite Seelaender
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Adipocinas Neoplasias Inflamação Tecido adiposo
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Adipocinas | Cancer | Caqueixa | Fatores De Transcricao Nuclear | Inflamacao | Tecido Adiposo

Resumo

A caquexia associada ao câncer é uma síndrome caracterizada pela diminuição do peso corporal, depleção dos estoques de gordura, diminuição da massa muscular, anorexia, astenia e distúrbios metabólicos. De patofísiologia desconhecida, acredita-se que a caquexia associada ao câncer seja resultado de uma variedade de interações entre o hospedeiro e o tumor. O balanço de fatores pró- (TNF-α, IL-6, IL-1ß, INF-g), anticaquéticos (receptor solúvel do TNF-α, receptor solúvel da IL-6, receptor antagonista da IL-1, IL-4, IL-10, IL-15), considerados, respectivamente, pró - e antiinflamatórios, além da produção das adipocinas (leptina, adiponectina e resistina) tem sido proposto como importante componente da etiologia e progressão da caquexia associada ao câncer. Nesse contexto, o tecido adiposo branco (TAB) possui papel central nas alterações metabólicas, sofrendo depleção dos estoques de triglicerídeos, produzindo ativamente citocinas e mostrando secreção de leptina alterada. Nosso grupo demonstrou recentemente que ratos caquéticos portadores do tumor de Walker 256 apresentam um aumento na população de macrófagos infiltrados no tecido adiposo no decorrer do processo de caquexia, com grande capacidade de produzir o TNF-α e a prostaglandina E2 (Machado et al., 2004). No entanto, em pacientes caquéticos portadores de câncer não há evidências, até o presente momento, que demonstrem a presença de células mononucleares infiltradas no tecido adiposo branco. Além disso, poucos estudos avaliam o processo inflamatório e a produção de citocinas pró, antiinflamatórias e adipocinas pelo TAB. Por conseguinte, o objetivo do presente projeto é (1) verificar se em pacientes caquéticos portadores de tumor gastrointestinal há células mononucleares infiltradas no tecido adiposo branco, (2) caracterizar o quadro inflamatório sistêmico (sérico/plasmático) e tecidual (tecido adiposo branco) nesses pacientes e, finalmente, (3) testar a hipótese de que as alterações no TAB oriundas do quadro de caquexia seriam mediadas tanto pelo receptor ativado por proliferadores de peroxissomos g-2 (PPARg-2), receptores nucleares que reconhecidamente regulam diversos aspectos do metabolismo lipídico, como pelo fator de transcrição nuclear kappa (?) B (NF-kB), fundamental na expressão dos genes inflamatórios. (AU)

Publicações científicas

(5)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

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