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Estudo da participação dos hormônios sexuais femininos na asma experimental induzida em linhagens de camundongos geneticamente selecionados (AIRmax e AIRmin)

Processo: 07/55631-4
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Regular
Vigência: 01 de abril de 2008 - 31 de março de 2010
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Geral
Pesquisador responsável:Wothan Tavares de Lima
Beneficiário:Wothan Tavares de Lima
Instituição-sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Assunto(s):Progesterona  Asma  Citocinas  Estrógenos 

Resumo

Estudos revelam que tanto mulheres na fase pré-menstrual do ciclo sexual como aquelas na pós-menopausa, que estejam sob terapia de reposição hormonal, desenvolvem piora dos sintomas da asma. Dados obtidos em nosso laboratório revelaram que a magnitude da inflamação alérgica pulmonar é regulada pelo estradiol e progesterona. Nossos estudos indicam que o recrutamento pulmonar de fagócitos (neutrófilos e eosinófilos), a sua atividade funcional (geração de citocinas) e a expressão de moléculas de adesão pulmonar (ICAM-1, Mac-1, L-selectina e E-selectina) decorrentes da indução da inflamação alérgica pulmonar estão diminuídos quando a sensibilização primária com o antígeno (ovoalbumina) é conduzida em ratas submetidas previamente (7 dias) à remoção dos ovários (OVx-7). Em contraste, quando a sensibilização é realizada em ratas após 1 dia de OVx, (OVx-1), observa-se exacerbação daqueles parâmetros. De forma geral nossos dados apontam para um efeito pró-inflamatório do estradiol e anti-inflamatório da progesterona. A hipótese que se lança é a de que os hormônios sexuais femininos participem dos mecanismos acionados pelo organismo no controle da inflamação. A presente proposta se insere na visão de que mecanismos endógenos regulados pelos hormônios sexuais femininos, sinalizem a indução/inibição da expressão genética de mediadores (pró e antinflamatórios) na asma. Para tanto, estabelecemos uma colaboração com o laboratório de imunogenética do I. Butantan, que fornecerá os animais geneticamente selecionados para a máxima e a mínima resposta inflamatória (AIRmax e AIRmin), ovariectomizados e submetidos a inflamação alérgica pulmonar. Os dados obtidos neste estudo poderão contribuir para a compreensão dos mecanismos moleculares subjacentes à piora da asma pré-menstrual e em mulheres na pós-menopausa. (AU)

Publicações científicas (4)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
LIGEIRO DE OLIVEIRA, ANA PAULA; LINO-DOS-SANTOS-FRANCO, ADRIANA; ACCETURI, BEATRIZ GOLEGA; HAMASATO, EDUARDO KENJI; MACHADO, ISABEL DAUFENBACK; GIMENES JUNIOR, JOAO ANTONIO; VIEIRA, RODOLFO DE PAULA; DAMAZO, AMILCAR SABINO; POLISELLI FARSKY, SANDRA HELENA; TAVARES-DE-LIMA, WOTHAN; PALERMO-NETO, JOAO. Long-term amphetamine treatment exacerbates inflammatory lung reaction while decreases airway hyper-responsiveness after allergic stimulus in rats. International Immunopharmacology, v. 14, n. 4, p. 523-529, DEC 2012. Citações Web of Science: 7.
LIGEIRO DE OLIVEIRA, ANA PAULA; LINO-DOS-SANTOS-FRANCO, ADRIANA; HAMASATO, EDUARDO KENJI; QUINTEIRO-FILHO, WANDERLEY; HEBEDA, CRISTINA BICHELS; DAMAZO, AMILCAR SABINO; POLISELLI FARSKY, SANDRA HELENA; TAVARES-DE-LIMA, WOTHAN; PALERMO-NETO, JOAO. Amphetamine modulates cellular recruitment and airway reactivity in a rat model of allergic lung inflammation. Toxicology Letters, v. 200, n. 1-2, p. 117-123, JAN 15 2011. Citações Web of Science: 14.
LINO-DOS-SANTOS-FRANCO, ADRIANA; DOMINGOS, HELORI VANNI; LIGEIRO DE OLIVEIRA, ANA PAULA; BREITHAUPT-FALOPPA, ANA CRISTINA; SCHATZMANN PERON, JEAN PIERRE; BOLONHEIS, SIMONE; MUSCARA, MARCELO NICOLAS; OLIVEIRA-FILHO, RICARDO MARTINS; BORIS VARGAFTIG, B.; TAVARES-DE-LIMA, WOTHAN. Differential effects of formaldehyde exposure on the cell influx and vascular permeability in a rat model of allergic lung inflammation. Toxicology Letters, v. 197, n. 3, p. 211-218, SEP 1 2010. Citações Web of Science: 26.
LIGEIRO DE OLIVEIRA, ANA PAULA; SCHATZMANN PERON, JEAN PIERRE; DAMAZO, AMILCAR SABINO; DOS SANTOS FRANCO, ADRIANA LINO; DOMINGOS, HELORI VANNI; OLIANI, SONIA MARIA; OLIVEIRA-FILHO, RICARDO MARTINS; VARGAFTIG, BERNARDO BORIS; TAVARES-DE-LIMA, WOTHAN. Female sex hormones mediate the allergic lung reaction by regulating the release of inflammatory mediators and the expression of lung E-selectin in rats. RESPIRATORY RESEARCH, v. 11, p. 115, 2010. Citações Web of Science: 15.

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