Regulacao genica do sry portador ou nao de mutacoes relacionadas a disgenesia gonadal.

• Processo: 09/52068-2
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Vigência: 01 de agosto de 2009 - 31 de julho de 2011
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
• Pesquisador responsável: Fernanda Caroline Soardi
• Beneficiário: Fernanda Caroline Soardi
• Instituição Sede: Centro de Biologia Molecular e Engenharia Genética (CBMEG). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Assunto(s): Regulação da expressão gênica
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Diferenciacao Do Sexo | Fatores De Transicao | Regulacao Genica | Sp1 | Sry | Wt1

Resumo

A expressão do gene SRY (Sex Determining Region in chromosome Y) constitui o primeiro passo para a diferenciação sexual masculina nos embriões de mamíferos. Este gene localizado no braço curto do cromossomo Y codifica uma proteína de 204 aminoácidos dos quais 79 constituem um domínio denominado HMG-box que confere à esta proteína a capacidade de interagir com o DNA. Este domínio é comum entre proteínas com função reguladora de expressão. A expressão normal do gene SRY durante a vida intra-uterina induz as gônadas indiferenciadas a transformarem-se em testículos a partir da diferenciação das células de Sertoli primordiais em células adultas. Desta maneira, mutações no gene SRY, dentro ou fora do domínio HMG-box causam disgenesia gonadal. Entretanto, em alguns casos desta deficiência não foram encontradas mutações na região codificante do gene. Com o intuito de esclarecer os mecanismos moleculares responsáveis por estes casos, estudos da região 5 não traduzida do gene SRY revelaram sítios de ligação a fatores de transcrição altamente conservados no genoma de diferentes espécies. Entre os sítios consenso detectados, dois deles interagem com o fator ubiquitinante Sp1 e foram então chamados Sp1 A e Sp1 B intercalados por um sítio WT1. Em um recente estudo foi detectada uma mutação naturalmente ocorrida no sítio Sp1 A de um indivíduo com disgenesia gonadal pura. Outros membros da família apresentavam ambigüidade genital e seu pai, também portador da mutação, possuía grave hipospadia ao nascimento. Para tentar esclarecer os efeitos desta mutação nos mecanismos moleculares de regulação da expressão do gene SRY, este trabalho visa analisar a interação das proteínas Sp1 e WT1 com os sítios localizados na região promotora de SRY e o efeito da mutação nesta interação. (AU)