Investigação de mutações nos genes ar e SRD5A2 em pacientes 46,XY recém-nascidos e pré-púberes com ambiguidade genital

• Processo: 09/08320-9
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Vigência: 01 de agosto de 2009 - 31 de julho de 2011
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
• Pesquisador responsável: Maricilda Palandi de Mello
• Beneficiário: Maricilda Palandi de Mello
• Instituição Sede: Centro de Biologia Molecular e Engenharia Genética (CBMEG). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Bolsa(s) vinculada(s): 11/03406-2 - Investigação de mutações nos genes ar e srd5a2 em pacientes 46,xy recém-nascidos e pré-púberes com ambigüidade genital, BP.TT
• Assunto(s): Ambiguidade genital Endocrinologia Mutação
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: ambiguidade genital | gene RA | gene SRD5A2 | Mutações | receptor de andrógenos | Endocrinologia

Resumo

Os distúrbios que afetam a determinação ou diferenciação sexual fazem com que o sexo não possa ser definido com base apenas na aparência dos genitais. Alguns destes distúrbios se apresentam ao nascimento por ambigüidade genital, outros são avaliados somente na puberdade por se apresentarem através de atraso no aparecimento das características sexuais secundárias. Nos casos de recém-nascidos com ambigüidade genital, a definição apropriada do sexo é urgente e requer uma série de procedimentos cirúrgicos, terapia hormonal e acompanhamento psicológico. Duas das causas de ambigüidade genital ao nascimento são a insensibilidade androgênica (total ou parcial) e a deficiência da enzima 5±-redutase tipo 2. A primeira de herança ligada ao cromossomo X e a segunda autossômica recessiva. Na insensibilidade androgênica, normalmente há a produção de testosterona, porém há um defeito no receptor de andrógenos e não se observa a resposta a este hormônio, por outro lado na deficiência da enzima 5±-redutase tipo 2 a conversão da testosterona em DHT é nula ou defeituosa. O diagnóstico de ambas em recém-nascidos com ambigüidade genital não é tarefa fácil e poderá ser confirmado com a identificação da alteração molecular nos genes específicos. Os afetados são indivíduos com sexo genético masculino (46,XY), que apresentam ambigüidade da genitália externa ao nascimento e poderão desenvolver virilização na puberdade nos casos da deficiência de 5±-redutase tipo 2. Nestes casos as gônadas são representadas por testículos. O sexo de criação será determinado pelo grau de virilização da genitália externa, possibilidade de puberdade espontânea e de fertilidade. A virilização da genitália externa que ocorre na puberdade está associada, na maioria dos casos, ao surgimento de identificação masculina em pacientes criados como mulheres. Freqüentemente, enfrentam também uma identificação ou mesmo mudança para o sexo masculino na sua identidade psicossocial. Nos casos de insensibilidade androgênica, há ausência de ductos genitais internos, vagina em fundo cego e genitália externa feminina normal, exceto pela freqüente presença de gônadas inguinais ou labioescrotais. Na puberdade, a distribuição de gordura é ginecóide e os pêlos sexuais são escassos ou ausentes, as mamas têm características femininas normais, e as pacientes apresentam amenorréia primária. A opção sexual é indubitavelmente feminina, porém há controvérsias quanto à época ideal para orquiectomia, se precoce pelo risco de malignização, ou se após a puberdade pela possibilidade de desenvolvimento espontâneo de caracteres sexuais secundários femininos.Nesse contexto, a identificação precoce de mutações no gene RA e SRD5A2 pode contribuir não somente para confirmação do diagnóstico e condução apropriada dos afetados, mas também para a orientação adequada de seus familiares e para um melhor entendimento das suas bases moleculares. (AU)

Publicações científicas

(7)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

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