Papel das proteínas NOD na modulação da resposta imune nas doenças periodontais

• Processo: 10/05783-5
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de julho de 2010
• Data de Término da vigência: 30 de junho de 2012
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Odontologia - Periodontia
• Pesquisador responsável: Carlos Rossa Junior
• Beneficiário: Carlos Rossa Junior
• Instituição Sede: Faculdade de Odontologia (FOAr). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Araraquara. Araraquara , SP, Brasil
• Pesquisadores associados: Luis Carlos Spolidorio ; Mario Júlio Ávila-Campos
• Assunto(s): Doenças periodontais Formação de anticorpos Sinalização intracelular Proteínas adaptadoras de sinalização NOD Reabsorção óssea Reparação alveolar
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Doenças Periodontais | Inflamação | resposta imune inata | sinalização intracelular | Periodontia

Resumo

As interações microrganismo-hospedeiro se iniciam pela detecção de padrões moleculares associados a patógenos (PAMPs) por receptores semelhantes à Toll (TLR) e por proteínas com domínio de ligação a nucleotídeos e oligomerização (Nod), na resposta imune inata. No entanto, como a cavidade bucal saudável é continuamente colonizada por microrganismos não patogênicos que também apresentam PAMPs, deve haver um mecanismo endógeno de regulação negativa da resposta do hospedeiro para evitar uma resposta exagerada e desnecessária, com consequências negativas ao hospedeiro. Os mecanismos associados à distinção de microrganismos comensais e patogênicos na mucosa bucal são ainda pouco compreendidos. As proteínas Nod foram inicialmente descritas como 'TLRs intracelulares' capazes de reconhecer PAMPs no citosol; no entanto nossos dados preliminares indicam que estas proteínas modulam a atividade de vias de sinalização importantes para a expressão de mediadores inflamatórios (NF-kB e p38 MAPK) induzidas pela ativação de TLRs. Observamos também que as proteínas Nod são necessárias à ativação transcricional do ligante do receptor-ativador do fator nuclear kappa B (RANKL) após estímulo de TLRs, sugerindo que estas proteínas podem ter papel relevante na inflamação e reabsorção óssea associada a condições de origem infecciosa. Devido à escassez de informações sobre o papel das proteínas Nod na modulação das interações microrganismo-hospedeiro na mucosa oral e com base nestas informações, nossa hipótese é que as proteínas Nod têm um papel relevante na modulação da reação inflamatória e suas consequências, incluindo a reabsorção do osso alveolar. Para testar esta hipótese, propomos os seguintes objetivos específicos: 1) Determinar o papel das proteínas Nod na inflamação e reabsorção óssea associadas à doença periodontal in vivo; 2) Descrever a influência das proteínas Nod nas redes de citocinas e de sinalização intracelular associadas com a doença periodontal. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

CHAVES DE SOUZA, JOAO ANTONIO; TFAILE FRASNELLI, SABRINA CRUZ; CURYLOFO-ZOTTI, FABIANA DE ALMEIDA; AVILA-CAMPOS, MARIO JULIO; SPOLIDORIO, LUIS CARLOS; ZAMBONI, DARIO SIMOES; GRAVES, DANA T.; ROSSA, JR., CARLOS. NOD1 in the modulation of host-microbe interactions and inflammatory bone resorption in the periodontal disease model. Immunology, v. 149, n. 4, p. 374-385, DEC 2016. (10/05783-5, 10/05632-7)

SOUZA, JOAO A. C.; MEDEIROS, MARCELL C.; ROCHA, FERNANDA R. G.; DE AQUINO, SABRINA G.; AVILA-CAMPOS, MARIO J.; SPOLIDORIO, LUIS C.; ZAMBONI, DARIO S.; GRAVES, DANA T.; ROSSA JUNIOR, CARLOS. Role of NOD2 and RIP2 in host-microbe interactions with Gram-negative bacteria: insights from the periodontal disease model. Innate Immunity, v. 22, n. 8, p. 598-611, NOV 2016. (10/05783-5, 10/05632-7)

CHAVES DE SOUZA, JOAO ANTONIO; TFAILE FRASNELLI, SABRINA CRUZ; CURYLOFO-ZOTTI, FABIANA DE ALMEIDA; AVILA-CAMPOS, MARIO JULIO; SPOLIDORIO, LUIS CARLOS; ZAMBONI, DARIO SIMOES; GRAVES, DANA T.; ROSSA, CARLOS, JR.. NOD1 in the modulation of host-microbe interactions and inflammatory bone resorption in the periodontal disease model. IMMUNOLOGY, v. 149, n. 4, p. 12-pg., 2016-12-01. (10/05783-5, 10/05632-7)