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Mecanismos centrais envolvidos no controle cardiovascular e do equilíbrio hidroeletrolítico

Processo: 07/06430-6
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Regular
Vigência: 01 de julho de 2008 - 31 de dezembro de 2010
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
Pesquisador responsável:José Vanderlei Menani
Beneficiário:José Vanderlei Menani
Instituição-sede: Faculdade de Odontologia (FOAr). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Araraquara. Araraquara , SP, Brasil
Bolsa(s) vinculada(s):09/00329-7 - Mecanismos centrais envolvidos no controle cardiovascular e do equilíbrio hidroeletrolítico, BP.TT
Assunto(s):Angiotensina II  Sal na dieta  Ingestão de líquidos 

Resumo

Em nosso laboratório o estudo dos mecanismos centrais envolvidos no controle cardiovascular e do equilíbrio hidroeletrolítico tem sido feito utilizando técnicas de lesões de áreas cerebrais ou injeções de agonistas e antagonistas de diferentes receptores em áreas cerebrais específicas. Assim, há alguns anos demonstramos a importância da região anteroventral do terceiro ventrículo (AV3V) para diferentes respostas fisiológicas entre elas as respostas pressoras produzidas pela estimulação colinérgica central e mais recentemente para as respostas pressoras produzidas pela estimulação glutamatérgica do núcleo do trato solitário (NTS) ou a área rostroventrolateral do bulbo (RVL). Também demonstramos que no núcleo parabraquial lateral (NPBL) existe um importante mecanismo inibitório da ingestão de água e de sódio. Em nossos estudos, verificamos que a ativação de receptores gabaérgicos, opióides e adrenérgicos alfa2 no NPBL bloqueiam o mecanismo inibitório levando a uma intensa ingestão de sódio por ratos saciados ou estimulados a ingerir sódio. Por outro lado, a ativação dos receptores serotonérgicos 5-HT2 ou da colecistocinina ativariam esse mecanismo inibitório reduzindo a ingestão de sódio. Já se conhece interações entre alguns dos neurotransmissores no NPBL, porém, devido ao número expressivo de receptores e neurotransmissores envolvidos existem muitas possibilidades de interações que ainda não foram estudadas. Uma outra questão é se saber se os mecanismos do NPBL envolvidos com a ingestão de sódio seriam ativados por sinais gustativos, ou seja se o bloqueio desses mecanismos modificaria a palatabilidade ao sódio. Também respostas renais e hormonais à expansão isotônica de volume dependem de mecanismos serotonérgicos do NPBL. Uma dúvida é se respostas hormonais e renais produzidas pelo aumento de osmolaridade plasmática também dependeriam de mecanismos do NPBL. Com relação à regulação cardiovascular, sabe-se que mecanismos centrais angiotensinérgicos, colinérgicos e glutamatérgicos são importantes mecanismos pressores. No entanto, não se conhece as possíveis interações entre esses mecanismos no controle cardiovascular. Lesões da região AV3V reduzem a pressão arterial média (PAM) em diversos modelos de hipertensão, mas não nos ratos espontaneamente hipertensos (SHR), enquanto a lesão da porção comissural do NTS (NTScom) reduz apenas transitoriamente a PAM nos SHR. Portanto, seria interessante se saber o que aconteceria com a PAM dos SHR após leões simultaneamente na região AV3V e no NTScom. Assim, o presente projeto tem como objetivos investigar:1- uma possível interação dos mecanismos opióides com mecanismos serotonérgicos, adrenérgicos e gabaérgicos do NPBL no controle da ingestão de água e NaCl 0,3 M;2- os efeitos da ativação de receptores adrenérgicos alfa2 do NPBL na natriurese, caliurese e diurese produzidas pelo aumento da osmolaridade plasmática e também na palatabilidade do sódio;3- a possível participação de mecanismos adrenérgicos alfa2 do núcleo Kolliker fuse/área A7 (localizados rostro-lateralmente ao NPBL) no controle da ingestão de água e sódio;4- uma possível interação entre mecanismos colinérgicos e angiotensinérgicos centrais com os mecanismos glutamatérgicos da área RVL para a regulação cardiovascular;5- os efeitos de lesões eletrolíticas simultâneas da região AV3V e do NTScom na manutenção da hipertensão em ratos espontaneamente hipertensos.Para esses estudos serão utilizados ratos com cânulas de aço inoxidável implantadas nas diferentes áreas a serem estudadas ou com lesões de áreas cerebrais específicas. A PAM e a frequência cardíaca serão registradas em ratos não anestesiados. A ingestão de água e de NaCl será estudada em ratos saciados ou em ratos submetidos ao tratamento com furosemida + captopril. Para injeções de pequenos volumes em diferentes áreas centrais serão utilizadas seringas Hamilton de 5 ou 10 microlitros. (AU)

Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
TAKAKURA, ANA C.; MOREIRA, THIAGO S.; BORELLA, THAIS L.; PAULIN, RENATA F.; COLOMBARI, DEBORA S. A.; DE LUCA, JR., LAURIVAL A.; COLOMBARI, EDUARDO; MENANI, JOSE V. Central mechanisms involved in pilocarpine-induced pressor response. AUTONOMIC NEUROSCIENCE-BASIC & CLINICAL, v. 164, n. 1-2, p. 34-42, OCT 28 2011. Citações Web of Science: 4.
TAKAKURA, A. C.; MOREIRA, T. S.; MENANI, J. V.; COLOMBARI, E. INHIBITION OF THE CAUDAL PRESSOR AREA REDUCES CARDIORESPIRATORY CHEMOREFLEX RESPONSES. Neuroscience, v. 177, p. 84-92, MAR 17 2011. Citações Web of Science: 2.
MOREIRA, THIAGO S.; TAKAKURA, ANA C.; COLOMBARI, EDUARDO; MENANI, JOSE V. Antihypertensive effects of central ablations in spontaneously hypertensive rats. AMERICAN JOURNAL OF PHYSIOLOGY-REGULATORY INTEGRATIVE AND COMPARATIVE PHYSIOLOGY, v. 296, n. 6, p. R1797-R1806, JUN 2009. Citações Web of Science: 19.

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