| Processo: | 07/59110-9 |
| Linha de fomento: | Auxílio à Pesquisa - Regular |
| Vigência: | 01 de junho de 2008 - 28 de fevereiro de 2011 |
| Área do conhecimento: | Ciências Biológicas - Genética - Genética Humana e Médica |
| Pesquisador responsável: | Claudia Aparecida Rainho |
| Beneficiário: | Claudia Aparecida Rainho |
| Instituição-sede: | Instituto de Biociências (IBB). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Botucatu. Botucatu , SP, Brasil |
| Bolsa(s) vinculada(s): | 10/01170-9 - Controle Epigenético da expressão gênica na carcinogênese mamária: investigação de genes candidatos a supressores tumorais mapeados em 3p21.3, BP.TT |
| Assunto(s): | Expressão gênica Genes supressores de tumor Metilação de DNA Marcador molecular |
Resumo
O termo epigenética refere-se a um conjunto de fatores que atuam na regulação da expressão gênica em associação com a informação determinada pela seqüência do DNA. Várias doenças humanas, incluindo as autoimunes e o câncer, foram associadas à perda da regulação epigenética. As alterações dos padrões de metilação do DNA e de acetilação das histonas possuem um papel central no desenvolvimento e progressão de vários cânceres Os perfis anormais de metilação representam um dos mais promissores marcadores moleculares do câncer e estão sendo utilizados no diagnóstico precoce, como parâmetro prognóstico e como novo alvo terapêutico. Considerando a estrutura da região genômica selecionada para este estudo, caracterizada por uma alta densidade de ilhas de dinucleotídeos CpG, e a função individual dos 10 genes candidatos a supressores tumorais mapeados num agrupamento gênico em 3p21.3 de 85,6Kb delimitados pelos genes SEMA3B e CACNA2D2, propomos este estudo com a finalidade de investigar se estes genes são inativados epigeneticamente em carcinomas mamários e se um mecanismo coordenado de regulação do tipo "long-range epigenetic silencing" poderia levar à perda simultânea da função de múltiplos genes supressores neste loco. O estudo baseia-se na identificação da expressão diferencial dos genes candidatos após o tratamento de linhagenes celulares derivadas de carcinomas mamários tratadas com agentes desmetilantes (5'aza 2'deoxicitidina) ou com inibidores das desacetilases de histonas (tricostatina A). As ilhas CpG dos genes mostrando evidências de regulação epigenética serão posteriormente caracterizadas quando ao padrão de metilação. Adicionalmente, estas regiões alvo também serão avaliadas pela imunoprecipitação da cromatina com anticorpos específicos para histona H3 acetilada. (AU)