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Controle epigenético da expressão gênica na carcinogênese mamária: investigação de genes candidatos a supressores tumorais mapeados em 3p21.3

Processo: 07/59110-9
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Regular
Vigência: 01 de junho de 2008 - 28 de fevereiro de 2011
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Genética - Genética Humana e Médica
Pesquisador responsável:Claudia Aparecida Rainho
Beneficiário:Claudia Aparecida Rainho
Instituição-sede: Instituto de Biociências (IBB). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Botucatu. Botucatu , SP, Brasil
Bolsa(s) vinculada(s):10/01170-9 - Controle epigenético da expressão gênica na carcinogênese mamária: investigação de genes candidatos a supressores tumorais mapeados em 3p21.3, BP.TT
Assunto(s):Expressão gênica  Genes supressores de tumor  Metilação de DNA  Marcador molecular 

Resumo

O termo epigenética refere-se a um conjunto de fatores que atuam na regulação da expressão gênica em associação com a informação determinada pela seqüência do DNA. Várias doenças humanas, incluindo as autoimunes e o câncer, foram associadas à perda da regulação epigenética. As alterações dos padrões de metilação do DNA e de acetilação das histonas possuem um papel central no desenvolvimento e progressão de vários cânceres Os perfis anormais de metilação representam um dos mais promissores marcadores moleculares do câncer e estão sendo utilizados no diagnóstico precoce, como parâmetro prognóstico e como novo alvo terapêutico. Considerando a estrutura da região genômica selecionada para este estudo, caracterizada por uma alta densidade de ilhas de dinucleotídeos CpG, e a função individual dos 10 genes candidatos a supressores tumorais mapeados num agrupamento gênico em 3p21.3 de 85,6Kb delimitados pelos genes SEMA3B e CACNA2D2, propomos este estudo com a finalidade de investigar se estes genes são inativados epigeneticamente em carcinomas mamários e se um mecanismo coordenado de regulação do tipo "long-range epigenetic silencing" poderia levar à perda simultânea da função de múltiplos genes supressores neste loco. O estudo baseia-se na identificação da expressão diferencial dos genes candidatos após o tratamento de linhagenes celulares derivadas de carcinomas mamários tratadas com agentes desmetilantes (5'aza 2'deoxicitidina) ou com inibidores das desacetilases de histonas (tricostatina A). As ilhas CpG dos genes mostrando evidências de regulação epigenética serão posteriormente caracterizadas quando ao padrão de metilação. Adicionalmente, estas regiões alvo também serão avaliadas pela imunoprecipitação da cromatina com anticorpos específicos para histona H3 acetilada. (AU)

Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
MAIA ASSUMPCAO, JOAO HENRIQUE; SEKIJIMA TAKEDA, AGNES ALESSANDRA; SFORCIN, JOSE MAURICIO; RAINHO, CLAUDIA APARECIDA. Effects of Propolis and Phenolic Acids on Triple-Negative Breast Cancer Cell Lines: Potential Involvement of Epigenetic Mechanisms. Molecules, v. 25, n. 6 MAR 2 2020. Citações Web of Science: 0.
CALANCA, NAIADE; PASCHOAL, ANA PAULA; MUNHOZ, ERIKA PRANDO; GALINDO, LAYLA TESTA; BARBOSA, BARBARA MITSUYASU; FIGARO CALDEIRA, JOSE ROBERTO; OLIVEIRA, ROGERIO ANTONIO; CAVALLI, LUCIANE REGINA; ROGATTO, SILVIA REGINA; RAINHO, CLAUDIA APARECIDA. The long non-coding RNA ANRASSF1 in the regulation of alternative protein-coding transcripts RASSF1A and RASSF1C in human breast cancer cells: implications to epigenetic therapy. Epigenetics, v. 14, n. 8, p. 741-750, AUG 3 2019. Citações Web of Science: 1.
PRANDO, ERIKA DA COSTA; CAVALLI, LUCIANE REGINA; RAINHO, CLAUDIA APARECIDA. Evidence of epigenetic regulation of the tumor suppressor gene cluster flanking RASSF1 in breast cancer cell lines. Epigenetics, v. 6, n. 12, p. 1413-1424, DEC 2011. Citações Web of Science: 17.

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