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Quimioimunomodulação com agentes antineoplásicos e geração de vacinas de células dendríticas

Processo: 09/18331-8
Modalidade de apoio:Auxílio à Pesquisa - Regular
Vigência: 01 de maio de 2010 - 30 de abril de 2012
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Celular
Pesquisador responsável:Ramon Kaneno
Beneficiário:Ramon Kaneno
Instituição Sede: Instituto de Biociências (IBB). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Botucatu. Botucatu , SP, Brasil
Assunto(s):Neoplasias  Neoplasias colorretais  Imunomodulação  Quimioterapia  Imunogenética 
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:câncer | Célula dendrítica | Cólon | Imunomodulação | quimioterapia | Imunologia de tumores

Resumo

Observamos, previamente, que concentrações ultrabaixas de vários agentes antineoplásicos, podem supraregular a atividade de células dendríticas (DC), além de modificar a transcrição de uma ampla variedade de genes de células tumorais (cólon), que parecem estar associadas ao aumento de sua imunogenicidade. Observamos que o paclitaxel induz aumento da transcrição dos genes de proteínas da maquinaria de processamento de antígenos (APM) e de proteínas de choque térmico (HSP), entre outros. Há necessidade de investigar se outras drogas, cujo potencial imunomodulador foi revelado na triagem, também são capazes de aumentar a imunogenicidade das células tumorais. Além disso, sob o ponto de vista clínico, consideramos que a associação de vacinas de células dendríticas com uma dose efetiva mínima (DEM) poderia ser mais benéfica do que a administração de doses apenas imunomoduladoras, visto que a maioria dos tumores é capaz de desenvolver diferentes mecanismos de evasão da resposta imune. Hipotetizamos que, se o tratamento induz aumento da síntese de moléculas imunogênicas, a transfecção de DC com o mRNA das células pré-tratadas pode representar uma estratégia eficiente para a geração de vacinas-DC. Finalmente, precisamos verificar se os achados in vitro se traduzem em efeito protetor in vivo. Desse modo, o presente projeto foi formulado para verificar: a) o efeito de concentrações não tóxicas e dose mínima efetiva de paclitaxel, 5-aza-2-deoxicitidina e 5-fluorouracil+leucovorina sobre a função de DCs; b) a possibilidade de uso do mRNA de células tumorais pré-tratadas com a droga na preparação de vacinas-DC; c) se o aumento de imunogenicidade está associado à síntese de proteínas de choque térmico e d) se os resultados obtidos in vitro se traduzem em efeito protetor in vivo, utilizando modelo murino de câncer colorretal. (AU)

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Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
DE ALMEIDA, CAROLINA V.; ZAMAME, JOFER A.; ROMAGNOLI, GRAZIELA G.; RODRIGUES, CECILIA P.; MAGALHAES, MARIANNA B.; AMEDEI, AMEDEO; KANENO, RAMON. Treatment of colon cancer cells with 5-fluorouracil can improve the effectiveness of RNA-transfected antitumor dendritic cell vaccine. ONCOLOGY REPORTS, v. 38, n. 1, p. 561-568, . (09/18331-8, 12/20494-5, 09/16311-0, 09/18433-5)
DE CAMARGO, MARCELA RODRIGUES; GORGULHO, CAROLINA MENDONCA; RODRIGUES, CECILIA PESSOA; PENITENTI, MARCIMARA; LONGO FREDERICO, JULIANA CRISTINA; MARCHESAN RODRIGUES, MARIA APARECIDA; KANENO, RAMON. Low Concentration of 5-Fluorouracil Increases the Effectiveness of Tumor RNA to Activate Murine Dendritic Cells. CANCER BIOTHERAPY AND RADIOPHARMACEUTICALS, v. 32, n. 8, p. 302-308, . (09/18331-8, 10/06013-9, 11/05258-0)
NARS, MARIANA S.; KANENO, RAMON. Immunomodulatory effects of low dose chemotherapy and perspectives of its combination with immunotherapy. International Journal of Cancer, v. 132, n. 11, p. 2471-2478, . (09/18331-8, 09/18434-1)

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