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Adrenoceptores alfa-1A, seus ligantes e eficácias colaterais

Processo: 08/50423-7
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Regular
Vigência: 01 de maio de 2008 - 30 de abril de 2010
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Bioquímica e Molecular
Pesquisador responsável:André Sampaio Pupo
Beneficiário:André Sampaio Pupo
Instituição-sede: Instituto de Biociências (IBB). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Botucatu. Botucatu , SP, Brasil
Assunto(s):Receptores de catecolaminas  Receptores adrenérgicos alfa  Agonistas de receptores adrenérgicos alfa 1  Insuficiência cardíaca congestiva  Incontinência urinária  Transtornos de enxaqueca  Hiperplasia prostática 

Resumo

As catecolaminas endógenas noradrenalina e adrenalina controlam importantes funções fisiológicas através da ativação de adrenoceptores alfa-1 (α1-ARs). Tem crescido o interesse no desenvolvimento de agonistas seletivos de α1A-ARs uma vez que esses compostos são bons candidatos para o tratamento da incontinência urinária, da enxaqueca e da insuficiência cardíaca congestiva. Uma vez que tem sido demonstrado que a eficácia de um ligante é um parâmetro contextul varia segundo a via de sinalização disparada pela ativação de um receptor, é importante sejam conhecidas que as múltiplas eficácias colaterais de um ligante disparar vias de sinalização, especialmente para ligantes que interagem com receptores acoplados à proteína G, os quais muitas vezes usam vias de sinalização pleiotrópicas. O presente projeto propõe que sejam determinadas as eficácias colaterais dos principais ligantes seletivos de α1A-ARs (agonistas e antagonistas) induzirem formação de inositol trifosfato, fosforilação de ERK1/2, recrutamento de ß-arrestina, internalização, despolarização da membrana e transientes de Ca2+ intracelulares em células HEK 293 transfectadas com α1A-ARs humanos. O desenvolvimento do presente projeto permitirá que novos paradigmas relacionados à farmacologia dos ligantes de α1A-ARs sejam estabelecidos ao investigar se o conceito de "eficácia colateral" variável aplica-se ou não a esta importante classe de receptores farmacológicos e aos seus ligantes. Ao mesmo tempo, os resultados experimentais do presente projeto de pesquisa fornecerão subsídios para o desenvolvimento racional de terapêuticas novas e aperfeiçoadas de importantes patologias como a insuficiência cardíaca congestiva, incontinência urinária, enxaqueca e a hipertrofia prostática. (AU)

Publicações científicas (8)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
AKINAGA, JULIANA; ADOLFO GARCIA-SAINZ, J.; PUPO, ANDRE S. Updates in the function and regulation of alpha(1)-adrenoceptors. British Journal of Pharmacology, v. 176, n. 14, SI, p. 2343-2357, JUL 2019. Citações Web of Science: 1.
PACINI, ENIO S. A.; CASTILHO, NTHONY C. S.; HEBELER-BARBOSA, FLAVIA; PUPO, ANDRE S.; KIGUTI, LUIZ R. A. Contraction of Rat Cauda Epididymis Smooth Muscle to alpha(1)-Adrenoceptor Activation Is Mediated by alpha(1A)-Adrenoceptors. Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics, v. 366, n. 1, p. 21-28, JUL 1 2018. Citações Web of Science: 3.
KIGUTI, L. R. A.; BORGES, C. S.; MUELLER, A.; SILVA, K. P.; POLO, C. M.; ROSA, J. L.; SILVA, P. V.; MISSASSI, G.; VALENCISE, L.; KEMPINAS, W. G.; PUPO, A. S. Gender-specific impairment of in vitro sinoatrial node chronotropic responses and of myocardial ischemia tolerance in rats exposed prenatally to betamethasone. Toxicology and Applied Pharmacology, v. 334, p. 66-74, NOV 1 2017. Citações Web of Science: 2.
ALEXANDRE, E. C.; KIGUTI, L. R.; CALMASINI, F. B.; SILVA, F. H.; DA SILVA, K. P.; FERREIRA, R.; RIBEIRO, C. A.; MONICA, F. Z.; PUPO, A. S.; ANTUNES, E. Mirabegron relaxes urethral smooth muscle by a dual mechanism involving (3)-adrenoceptor activation and (1)-adrenoceptor blockade. British Journal of Pharmacology, v. 173, n. 3, p. 415-428, FEB 2016. Citações Web of Science: 21.
RIBEIRO, CARLOS ALBERTO S.; PUPO, ANDRE S. Involvement of alpha(1B)-adrenoceptors in the anti-immobility effect of imipramine in the tail suspension test. European Journal of Pharmacology, v. 750, p. 39-42, MAR 5 2015. Citações Web of Science: 2.
AKINAGA, JULIANA; LIMA, VANESSA; DE ALMEIDA KIGUTI, LUIZ RICARDO; HEBELER-BARBOSA, FLAVIA; ALCANTARA-HERNANDEZ, ROCIO; ADOLFO GARCIA-SAINZ, J.; PUPO, ANDRE SAMPAIO. Differential Phosphorylation, Desensitization, and Internalization of alpha 1A-Adrenoceptors Activated by Norepinephrine and Oxymetazoline. MOLECULAR PHARMACOLOGY, v. 83, n. 4, p. 870-881, APR 2013. Citações Web of Science: 20.
NOJIMOTO, F. D.; MUELLER, A.; HEBELER-BARBOSA, F.; AKINAGA, J.; LIMA, V.; DE A KIGUTI, L. R.; PUPO, A. S. The tricyclic antidepressants amitriptyline, nortriptyline and imipramine are weak antagonists of human and rat alpha(1B)-adrenoceptors. Neuropharmacology, v. 59, n. 1-2, p. 49-57, JUL-AUG 2010. Citações Web of Science: 9.
NOJIMOTO, FERNANDA D.; PIFFER, RENATA C.; KIGUTI, LUIZ RICARDO DE A.; LAMEU, CLAUDIANA; DE CAMARGO, ANTONIO C. M.; PEREIRA, ODUVALDO C. M.; PUPO, ANDRE S. Multiple effects of sibutramine on ejaculation and on vas deferens and seminal vesicle contractility. Toxicology and Applied Pharmacology, v. 239, n. 3, p. 233-240, SEP 15 2009. Citações Web of Science: 14.

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