Modulação da expressão de fatores de regeneração de células beta pancreáticas de camundongos NOD (non-obese diabetic) tratados com gangliosideos

• Processo: 09/53495-1
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de fevereiro de 2010
• Data de Término da vigência: 31 de janeiro de 2012
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
• Pesquisador responsável: Ricardo de Lima Zollner
• Beneficiário: Ricardo de Lima Zollner
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Médicas (FCM). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Bolsa(s) vinculada(s): 11/14339-4 - Modulação da expressão de fatores de regeneração de células beta pancreáticas de camundongos nod (non-obese diabetic) tratados com gangliosídeos, BP.TT; 11/09744-7 - Modulação da expressão de fatores de regeneração de células beta pancreáticas de camundongos nod (non-obese diabetic)tratados com gangliosídeos, BP.TT
• Assunto(s): Doenças autoimunes Imunologia clínica Diabetes mellitus tipo 1 Células secretoras de insulina Gangliosídeos Ilhotas pancreáticas
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Autoimunidade | Diabetes Auto Imune | Gangliosideos | Ilhotas Beta Pancreaticas | Nod Mice

Resumo

O camundongo não obeso diabético (NOD) é caracterizado por desenvolver naturalmente diabetes mellitus tipo 1 (DM-1) com marcante similaridade ao diabetes mellitus tipo 1 em humanos. Este modelo animal fornece notável instrumento para a investigação dos mecanismos inflamatórios e do complexo genético que controla a manifestação do diabetes. O DM-1 é resultado da destruição das células ß pancreáticas produtoras de insulina coordenada por linfócitos T, citocinas e apoptose responsável pelo processo infiltrativo e inflamatório das ilhotas pancreáticas e sua consequente destruição. Resultados prévios de nosso grupo mostram a ação moduladora de gangliosídeos em modelo experimental de DM-1 e Encefalite Experimental Auto-imune. Contudo, os mecanismos pelos quais essas substâncias exercem tal função não estão elucidados. Um dos quais se refere a mecanismos de regeneração celular observado em tecido nervoso e que estimula hipótese de similaridade de efeito na ilhota pancreática. Assim, é possível que gangliosideos, além de controlar o processo inflamatório, possam estimular fatores de regeneração celular na ilhota contribuindo para sua manutenção sendo um dos fatores relevantes para a homeostasia na ilhota. Desta forma, o entendimento dos mecanismos mais precisos de ação dos gangliosídeos na modulação inflamatória e efeitos adicionais relacionados a processo de regeneração celular pode abrir novas perspectivas para sua utilização em estratégias terapêuticas que visem a modulação da resposta imune no diabetes com objetivos de controlar a expressão dos mecanismos efetores que levam a destruição das células ß das ilhotas pancreáticas. Para tanto empregando modelo animal de desenvolvimento espontâneo de diabetes tipo 1 trataremos camundongo NOD com gangliosideo GM1 da 4ª a 30ª semana de vida e procederemos a analise da frequência da manifestação do diabetes e expressão de fatores de regeneração de celular. Desta forma, nossa expectativa é subsidiar elementos adicionais no controle do processo inflamatório do diabetes auto-imune e fatores que contribuam no processo de regeneração da célula beta da ilhota pancreática. (AU)