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Tratamento farmacologico da retinopatia diabetica atraves da utilizacao de compostos doadores de oxido nitrico em matriz de hidrogel.

Resumo

Os efeitos do diabetes (DM) na retina são caracterizados inicialmente por inflamação e estresse oxidativo, anomalias vasculares como quebra da barreira hematoretiniana e finalmente proliferação neovascular. Apesar do aprimoramento do controle glicêmico e da pressão arterial reduzindo o desenvolvimento da retinopatia diabética (RD) é ainda a maior causa de cegueira em pessoas na idade produtiva nos países desenvolvidos. A fotocoagulaçâo com laser na retina (tratamento padrão para essa condição) é efetiva mas ainda não elimina a cegueira nesses pacientes. Portanto, o desenvolvimento de um tratamento farmacológico para a RD é imprescindível. A redução da biodisponibilidade do óxido nítrico (ON) constitui um marcador das micro e macroangiopatias originadas pelo DM. A maior característica é a perda da regulação do tônus vascular. Em adição a perda do tônus vascular, ocorre redução do ON, o que acarreta adesão leucocitária, fenômeno descrito das fases precoces da RD. Nós demonstramos que a hiperglicemia aumenta a expressão de marcadores inflamatórios na retina como ED-1, ICAM-1 e NFkB e estas citocinas estão associadas a disfunção endotelial. Endogenamente, peptídeos contendo o radical tiol como a glutationa (GSH) são considerados carreadores e doadores de ON. De fato, em meio diabético, significativa quantidade de GSH é nitrosada a S-nitroglutationa que pertence a classe S-nitrosotiol, inativando parcialmente as reações oxidativas do oxigênio. Porém, este sistema in vivo muitas vezes não é suficiente para proteger a retina contra os efeitos tóxicos da hiperglicemia.Assim, as ações biológicas do S-nitrosotiol como vasodilatador e agente antioxidante merece grande destaque como potencial opção terapêutica na RD. O hidroxipropilmetilcelulose (HPMC), matriz constitutiva para liberação de nanopartículas de proteína, tem sido usado com sucesso como biomaterial adequado para promover liberação local e sustentada de drogas. Nesse estudo, iremos utilizar os compostos doadores de ON em matriz de HPMC. O objetivo desse projeto será avaliar os possíveis efeitos protetores de um doador exógeno de óxido nítrico administrado em colírio em retina de animais experimentalmente diabéticos. (AU)

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