Tratamento farmacologico da retinopatia diabetica atraves da utilizacao de compostos doadores de oxido nitrico em matriz de hidrogel.

• Processo: 09/50134-8
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de maio de 2009
• Data de Término da vigência: 31 de outubro de 2011
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
• Pesquisador responsável: Jacqueline Mendonça Lopes de Faria
• Beneficiário: Jacqueline Mendonça Lopes de Faria
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Médicas (FCM). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Município da Instituição Sede: Campinas
• Bolsa(s) vinculada(s): 09/08555-6 - Tratamento Farmacologico da retinopatia diabetica atraves da utilização de compostos doadores de oxido nitrico em matriz de hidrogel, BP.TT
• Assunto(s): Superóxido dismutase Estresse oxidativo Hipertensão Inflamação Retinopatia diabética
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Estresse Oxidativo | Hipertensao Arterial | Inflamacao | Retinopatia Diabetica | Superoxido Dismutase

Resumo

Os efeitos do diabetes (DM) na retina são caracterizados inicialmente por inflamação e estresse oxidativo, anomalias vasculares como quebra da barreira hematoretiniana e finalmente proliferação neovascular. Apesar do aprimoramento do controle glicêmico e da pressão arterial reduzindo o desenvolvimento da retinopatia diabética (RD) é ainda a maior causa de cegueira em pessoas na idade produtiva nos países desenvolvidos. A fotocoagulaçâo com laser na retina (tratamento padrão para essa condição) é efetiva mas ainda não elimina a cegueira nesses pacientes. Portanto, o desenvolvimento de um tratamento farmacológico para a RD é imprescindível. A redução da biodisponibilidade do óxido nítrico (ON) constitui um marcador das micro e macroangiopatias originadas pelo DM. A maior característica é a perda da regulação do tônus vascular. Em adição a perda do tônus vascular, ocorre redução do ON, o que acarreta adesão leucocitária, fenômeno descrito das fases precoces da RD. Nós demonstramos que a hiperglicemia aumenta a expressão de marcadores inflamatórios na retina como ED-1, ICAM-1 e NFkB e estas citocinas estão associadas a disfunção endotelial. Endogenamente, peptídeos contendo o radical tiol como a glutationa (GSH) são considerados carreadores e doadores de ON. De fato, em meio diabético, significativa quantidade de GSH é nitrosada a S-nitroglutationa que pertence a classe S-nitrosotiol, inativando parcialmente as reações oxidativas do oxigênio. Porém, este sistema in vivo muitas vezes não é suficiente para proteger a retina contra os efeitos tóxicos da hiperglicemia.Assim, as ações biológicas do S-nitrosotiol como vasodilatador e agente antioxidante merece grande destaque como potencial opção terapêutica na RD. O hidroxipropilmetilcelulose (HPMC), matriz constitutiva para liberação de nanopartículas de proteína, tem sido usado com sucesso como biomaterial adequado para promover liberação local e sustentada de drogas. Nesse estudo, iremos utilizar os compostos doadores de ON em matriz de HPMC. O objetivo desse projeto será avaliar os possíveis efeitos protetores de um doador exógeno de óxido nítrico administrado em colírio em retina de animais experimentalmente diabéticos. (AU)