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Papel do contato célula-célula mediado pelas junções intercelulares no processo de maturação e disfunção das células beta do pâncreas

Resumo

As células dentro de um tecido e/ou órgão se aderem e interagem por meio de especializações da membrana plasmática denominadas junções intercelulares. Essas estruturas participam de importantes eventos celulares tais como reconhecimento, comunicação, adesão intercelular e diferenciação celular. A função e estrutura das junções intercelulares podem ser reguladas em certas condições in vitro e in vivo, e é notório seu envolvimento em vários processos fisiopatológicos. Nas ilhotas pancreáticas, as diferentes células endócrinas se interconectam por meio das junções de oclusão, comunicante, aderente e desmossomos. Dentre essas, a junção comunicante tem sido a mais estudada e parece ser crucial para o perfeito funcionamento deste órgão. Porém, pouco se sabe sobre a função fisiopatológica e composição bioquímica dos outros subtipos de junções intercelulares no pâncreas endócrino. O objetivo geral deste projeto é investigar o papel do contato intercelular mediado pelas junções de oclusão e aderente no funcionamento do pâncreas endócrino, com ênfase na biologia da célula beta. Para tal, serão empregados modelos animais do processo de maturação e disfunção da célula beta pancreática, a saber: ratos em diferentes fases do desenvolvimento e camundongos diabéticos após ingestão de dieta hiperlipídica, respectivamente. O possível papel das junções de oclusão e aderente na maturação e disfunção da célula beta será estudado através da avaliação da expressão e localização celular de algumas proteínas associadas a essas junções (ocludina, ZO-1, N-CAM, caderina, alfa- e beta-cateninas) nas ilhotas pancreáticas em combinação com a análise de aspectos funcionais (secreção de insulina) e morfológicos do pâncreas endócrino nestes modelos animais. (AU)

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Publicações científicas (6)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
CARVALHO, C. P. F.; OLIVEIRA, R. B.; BRITAN, A.; SANTOS-SILVA, J. C.; BOSCHERO, A. C.; MEDA, P.; COLLARES-BUZATO, C. B.. Impaired beta-cell-beta-cell coupling mediated by Cx36 gap junctions in prediabetic mice. AMERICAN JOURNAL OF PHYSIOLOGY-ENDOCRINOLOGY AND METABOLISM, v. 303, n. 1, p. E144-E151, . (10/50789-1, 06/50758-3, 09/52824-1)
SANTOS-SILVA, JUNIA CAROLINA; DE FRANCA CARVALHO, CAROLINA PRADO; DE OLIVEIRA, RICARDO BELTRAME; BOSCHERO, ANTONIO CARLOS; COLLARES-BUZATO, CARLA BEATRIZ. Cell-to-cell contact dependence and junctional protein content are correlated with in vivo maturation of pancreatic beta cells. Canadian Journal of Physiology and Pharmacology, v. 90, n. 7, p. 837-850, . (10/50789-1)
FALCAO, VIVIANE TANNURI F. L.; MASCHIO, DANIELA A.; DE FONTES, CAMILA CALVO; OLIVEIRA, RICARDO B.; SANTOS-SILVA, JUNIA C.; SOARES ALMEIDA, ANNA CAROLINA; VANZELA, EMERIELLE C.; CARTAXO, MARIA TEREZA; CARVALHO, CAROLINA P. F.; COLLARES-BUZATO, CARLA BEATRIZ. Reduced insulin secretion function is associated with pancreatic islet redistribution of cell adhesion molecules (CAMs) in diabetic mice after prolonged high-fat diet. Histochemistry and Cell Biology, v. 146, n. 1, p. 13-31, . (10/50789-1, 00/05137-4, 09/54129-9)
D OLIVEIRA, RICARDO B.; CARVALHO, CAROLINA P. D. F.; POLO, CARLA C.; DORIGHELLO, GABRIEL D. G.; BOSCHERO, ANTONIO C.; D OLIVEIRA, HELENA C. F.; COLLARES-BUZATO, CARLA B.. Impaired compensatory beta-cell function and growth in response to high-fat diet in LDL receptor knockout mice. International Journal of Experimental Pathology, v. 95, n. 4, p. 296-308, . (10/50789-1, 09/52824-1)
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OLIVEIRA, R. B.; MASCHIO, D. A.; CARVALHO, C. P. F.; COLLARES-BUZATO, C. B.. Influence of gender and time diet exposure on endocrine pancreas remodeling in response to high fat diet-induced metabolic disturbances in mice. ANNALS OF ANATOMY-ANATOMISCHER ANZEIGER, v. 200, p. 88-97, . (10/50789-1, 09/52824-1)

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