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Proliferação e diferenciação da célula B pancreática em modelos animais de resistência periférica à insulina: envolvimento da via de sinalização Wnt/beta-catenina

Processo: 09/52824-1
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Regular
Vigência: 01 de novembro de 2009 - 30 de abril de 2012
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
Pesquisador responsável:Carla Beatriz Collares Buzato
Beneficiário:Carla Beatriz Collares Buzato
Instituição-sede: Instituto de Biologia (IB). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
Bolsa(s) vinculada(s):11/09552-0 - Proliferação e diferenciação da célula B pancreática em modelos animais de resistência periférica à insulina: envolvimento da via de sinalização Wnt/beta-catenina, BP.TT
Assunto(s):Diabetes mellitus  Células secretoras de insulina  Proteínas Wnt  beta Catenina  Diferenciação celular  Proliferação celular 

Resumo

Disfunção e perda da massa de célula B pancreática são determinantes na patogênese de todas as formas de diabetes melito. Tem havido um grande interesse na determinação das vias envolvidas na proliferação da célula B e a aplicação deste conhecimento em terapias moleculares e celulares da diabetes. Em especial, a via de sinalização da Wnt/beta-catenina tem sido pouco investigada no pâncreas endócrino. Em outros tecidos/órgãos, a beta-catenina constitui não somente um componente estrutural das junções de adesão, mas também é uma molécula sinalizadora juntamente com a Wnt, as quais são importantes em vários processos celulares, tais como diferenciação e proliferação. Hiperplasia/hipertrofia da célula B parece ocorrer em certas condições experimentais e in vivo, como no estado de resistência periferia à insulina. Camundongos, wild-type e knockout para o receptor da LDL (LDLr-/-), alimentados com ração com alto teor de lipídios, têm sido utilizados para se estudar a patogênese da ateroesclerose associada à resistência periferia à insulina, à diabetes melito tipo 2 e à obesidade. Entretanto, a repercussão na função da célula B pancreática da ingestão de ração hiperlipíca tem sido pouco investigada neste modelo. Em particular, nos animais LDLr-/-, que são mais susceptíveis metabolicamente a essa dieta, são desconhecidas as possíveis alterações funcionais e morfométricas do pâncreas endócrino resultantes da ingestão de alto teor de lipídios. Como objetivos gerais, este projeto visa investigar: 1) se as alterações metabólicas induzidas pela exposição à dieta hiperlipídica por um curto período de tempo (30 e 60 dias) são acompanhadas por alterações compensatórias do pancreas endócrino, como hiperplasia/hipertrofia da célula B, nos animais LDLr+/+ e LDLr-/- que diferem quanto ao grau de resistência periferia à insulina e 2) o possível envolvimento da via de sinalização da Wnt/beta-catenina no processo de proliferação da célula B nestes modelos, analisando-se a localização celular e expressão de proteínas associadas a esta via (beta-catenina, axina, ciclina D2 e c-myc) em ilhotas pancreáticas. (AU)

Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
OLIVEIRA, R. B.; MASCHIO, D. A.; CARVALHO, C. P. F.; COLLARES-BUZATO, C. B. Influence of gender and time diet exposure on endocrine pancreas remodeling in response to high fat diet-induced metabolic disturbances in mice. ANNALS OF ANATOMY-ANATOMISCHER ANZEIGER, v. 200, p. 88-97, 2015. Citações Web of Science: 18.
D OLIVEIRA, RICARDO B.; CARVALHO, CAROLINA P. D. F.; POLO, CARLA C.; DORIGHELLO, GABRIEL D. G.; BOSCHERO, ANTONIO C.; D OLIVEIRA, HELENA C. F.; COLLARES-BUZATO, CARLA B. Impaired compensatory beta-cell function and growth in response to high-fat diet in LDL receptor knockout mice. International Journal of Experimental Pathology, v. 95, n. 4, p. 296-308, AUG 2014. Citações Web of Science: 10.
CARVALHO, C. P. F.; OLIVEIRA, R. B.; BRITAN, A.; SANTOS-SILVA, J. C.; BOSCHERO, A. C.; MEDA, P.; COLLARES-BUZATO, C. B. Impaired beta-cell-beta-cell coupling mediated by Cx36 gap junctions in prediabetic mice. AMERICAN JOURNAL OF PHYSIOLOGY-ENDOCRINOLOGY AND METABOLISM, v. 303, n. 1, p. E144-E151, JUL 2012. Citações Web of Science: 36.

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