Contribuição da triparedoxina peroxidase mitocondrial e citosólica para a proteção do Trypanosoma cruzi contra os danos mediados por hidroperóxidos

• Processo: 07/07458-1
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Vigência: 01 de novembro de 2008 - 31 de março de 2011
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Metabolismo e Bioenergética
• Pesquisador responsável: Fernanda Ramos Gadelha
• Beneficiário: Fernanda Ramos Gadelha
• Instituição Sede: Instituto de Biologia (IB). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Assunto(s): Triparedoxina peroxidase Trypanosoma cruzi Peróxido de hidrogênio
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Defesas antioxidantes | espécies reativas de oxigênio | mitocôndria | Triparedoxina peroxidase | Trypanosoma cruzi | Bioquímica

Resumo

A triparedoxina peroxidase citosólica (TcCPx) é uma proteína antioxidante que participa de uma cascata enzimática de detoxificação de hidroperóxidos restrita aos tripanossomatídeos. Esta cascata é distinta de qualquer sistema de detoxificação de hidroperóxidos do organismo hospedeiro e oferece opções para o desenvolvimento de uma terapia mais específica. Uma outra triparedoxina peroxidase (TcMPx) foi identificada na mitocôndria, juntamente com outros elementos da cascata, sugerindo que ou essa organela contém toda a maquinaria redox descrita para o citosol, ou há uma cooperação entre esses compartimentos para a proteção do parasita contra os danos mediados por hidroperóxidos.Desde a descoberta da TcMPx em 2000, não há descrição na literatura da sua importância e possível cooperação com a citosólica, na proteção do T. cruzi contra o estresse oxidativo. Como um mecanismo de investigar a função dessas peroxiredoxinas, epimastigotas de T. cruzi superexpressando a TcMPx ou a TcCPx serão avaliados quanto a resistência ao tratamento com peróxido de hidrogênio (H2O2) ou t-butilhidroperóxido como ao aumento da geração intramitocondrial de H2O2. Além dessa abordagem, estudaremos o nível da expressão dessas enzimas ao nível do mRNA e proteico, em duas cepas com diferentes resistências ao estresse oxidativo submetidas aos mesmos tratamentos. Análises da bioenergética mitocondrial e do envolvimento das enzimas detoxificadoras de peróxidos na proteção da mitocôndria contra os danos induzidos pelo cálcio serão investigados. (AU)