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Células-tronco prostáticas: distribuição específica nos compartimentos epitelial e estromal da próstata ventral de ratos senis frente a diferentes condições hormonais e na próstata de homens senis com e sem diagnóstico de lesão glandular

Processo: 09/50396-2
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Regular
Vigência: 01 de setembro de 2009 - 29 de fevereiro de 2012
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Morfologia - Anatomia
Pesquisador responsável:Valéria Helena Alves Cagnon Quitete
Beneficiário:Valéria Helena Alves Cagnon Quitete
Instituição-sede: Instituto de Biologia (IB). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas, SP, Brasil
Assunto(s):Próstata  Células-tronco  Terapia de reposição hormonal  Envelhecimento 

Resumo

O conhecimento das células-tronco prostáticas (CTP) tem sinalizado novos caminhos e perspectivas para o entendimento do complexo funcionamento da próstata. A capacidade de regeneração e diferenciação das CTP tem sido analisada através de diversos biomarcadores. Contudo, o nicho das CTP ainda não foi completamente caracterizado, devido às dificuldades para identificar tais células. A ligação entre CTP e a origem das doenças prostáticas não é clara, apesar da longevidade das CTP as tornarem alvo de mutação e com potencial para ocorrência de transformação maligna. A senescência é fator determinante para a ocorrência de alterações morfofuncionais da próstata. A reposição de hormônios esteroides é uma alternativa terapêutica que minimiza os efeitos do desequilíbrio hormonal desse período. Assim, os objetivos desse estudo serão isolar e caracterizar as CTP tanto no compartimento epitelial como no estromal da próstata ventral de ratos senis, submetidos a diferentes condições hormonais e em homens senis com e sem diagnóstico de lesões prostáticas, bem como correlacionar a ocorrência dessas às variações dos hormônios esteroides. Cinquenta ratos machos (10 meses de idade) serão divididos em cinco grupos: Grupo Controle: receberá injeções subcutâneas de 5 mL/Kg de óleo de amendoim em dias alternados por 30 dias; Grupo Castrado: animais serão anestesiados com posterior castração cirúrgica e química (injeções subcutâneas de 10 mg/Kg de Flutamida em dias alternados por 30 dias); Grupo Testosterona: receberá injeções subcutâneas de 5 mg/Kg de cipionato de testosterona em dias alternados por 30 dias; Grupo Estrógeno: receberá injeções subcutâneas de 25 µg/Kg de 17ß-estradiol em dias alternados por 30 dias; Grupo Tamoxifeno-Letrozol, receberá injeções subcutâneas de 1 mg/Kg de tamoxifeno a cada 48h por 30 dias e 1 mg/Kg de letrozol em dias alternados por 30 dias. Após o período experimental, os animais serão sacrificados e amostras do lobo ventral serão coletadas. Quarenta amostras de tecido prostático humano serão retiradas da zona periférica prostática provenientes de necropsias de homens (60-90 anos) com e sem diagnóstico de lesões prostáticas. Os pacientes serão subdivididos em 4 grupos: Grupo Normal; Grupo Hiperplásico; Grupo Neoplasia Intra-epitelial Prostática (NIP); Grupo Adenocarcinoma. As amostras serão micro dissecadas e posteriormente submetidas às análises morfométricas, imunohistoquímicas, Western Blotting e PCR-RT, além das dosagens hormonais. (AU)

Publicações científicas (5)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
HETZL, AMANDA CIA; MONTICO, FABIO; KIDO, LARISSA AKEMI; ALVES CAGNON, VALERIA HELENA. Prolactin, EGFR, vimentin and alpha-actin profiles in elderly rat prostate subjected to steroid hormonal imbalance. TISSUE & CELL, v. 48, n. 3, p. 189-196, JUN 2016. Citações Web of Science: 1.
HETZL, A. C.; MONTICO, F.; LORENCINI, R. M.; KIDO, L. A.; CANDIDO, E. M.; CAGNON, V. H. A. Prostatic microenvironment in senescence: fibroblastic growth factors x hormonal imbalance. Histochemistry and Cell Biology, v. 141, n. 5, p. 531-542, MAY 2014. Citações Web of Science: 6.
HETZL, AMANDA CIA; MONTICO, FABIO; LORENCINI, RAISA MISITIERI; KIDO, LARISSA; CANDIDO, EDUARDO; BILLIS, ATHANASE; FERREIRA, UBIRAJARA; HA CAGNON, VALERIA. Fibroblast growth factor, estrogen, and prolactin receptor features in different grades of prostatic adenocarcinoma in elderly men. MICROSCOPY RESEARCH AND TECHNIQUE, v. 76, n. 3, p. 321-330, MAR 2013. Citações Web of Science: 10.
HETZL, A. C.; FAVARO, W. J.; BILLIS, A.; FERREIRA, U.; CAGNON, V. H. A. Steroid hormone receptors, matrix metalloproteinases, insulin-like growth factor, and dystroglycans interactions in prostatic diseases in the elderly men. MICROSCOPY RESEARCH AND TECHNIQUE, v. 75, n. 9, p. 1197-1205, SEP 2012. Citações Web of Science: 7.
CANDIDO, EDUARDO MARCELO; FAVARO, WAGNER JOSE; MONTICO, FABIO; HETZL, AMANDA CIA; ALVES CAGNON, VALERIA HELENA. Senescence and steroid hormone receptor reactivities in accessory sex glands of elderly rats (Sprague-Dawley) following exogenous hormonal therapy. TISSUE & CELL, v. 44, n. 4, p. 227-237, AUG 2012. Citações Web of Science: 3.

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