Via de sinalização WNT em tecidos de adenoma e de carcinoma colorretal humano preparados em TMA (Tissue Microarray)

• Processo: 09/17420-7
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de março de 2010
• Data de Término da vigência: 31 de agosto de 2012
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Anatomia Patológica e Patologia Clínica
• Pesquisador responsável: Jaques Waisberg
• Beneficiário: Jaques Waisberg
• Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Transformação celular neoplásica Neoplasias colorretais Adenoma Biomarcadores tumorais Proteínas Wnt Imuno-histoquímica
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Adenomas colorretais | Carcinogênese | imuno-histoquímica | Neoplasias colorretais | sinalização celular | Via de sinalização Wnt | Imuno-histoquímica

Resumo

Racional: A ativação da via Wnt, geralmente por mutações de proteínas dentro da própria via, conduz ao aumento da transcrição de genes importantes para o crescimento, proliferação, diferenciação, apoptose, estabilidade genética, migração e angiogênese. A ativação constitutiva da sinalização Wnt é considerado evento inicial necessário na gênese da maioria das neoplasias malignas colo-retais. Identificação de alvos celulares candidatos a modalidades mais específicas de tratamento do câncer dependem de mecanismos de ação que revelem padrões característicos de ativação das vias Wnt. Objetivos: 1. Detectar as proteínas integrantes da via de sinalização Wnt no adenoma e no carcinoma colo-retais e no epitélio colo-retal não doente. 2. Verificar a integridade da via Wnt canônica e não canônica nestes mesmos tecidos. Método: serão estudado 60 doentes com carcinoma colorretal, 40 doentes com adenoma colorretal e 20 indivíduos submetidos à autopsia e que faleceram de afecções cardiovasculares e não relacionadas ao intestino grosso. Os tecidos de carcinoma colorretal serão representados por amostra da lesão e da mucosa adjacente proximal situada a 10 cm da lesão. Os tecidos dos adenomas colorretais serão obtidos da área mais representativa da lesão e os tecidos considerados controle serão fornecidos pelos indivíduos autopsiados. Serão confeccionados blocos de TMA que serão submetidos ao estudo imuno-histoquímico. Os anticorpos 1º a serem utilizados serão: APC, GSK-3, WNT-1, WNT-2, WNT-5, Axina, Ubiquitina, Beta-catenina,. Frizzled 1 e Frizzled 5. A imunorreatividade será analisada por método de contagem semi-quantitativa devidamente validada. (AU)