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Estudo do envolvimento dos proteoglicanos na interacao entre celulas tumorais e estromais na formacao do tumor coloretal e de prostata

Processo: 07/59801-1
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Regular
Vigência: 01 de abril de 2008 - 30 de setembro de 2010
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Bioquímica - Química de Macromoléculas
Pesquisador responsável:Leny Toma
Beneficiário:Leny Toma
Instituição-sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
Assunto(s):Glicosaminoglicanos 

Resumo

Os fatores que controlam a progressão tumoral envolvem, entre outros, a relação entre as células neoplásicas invasoras e o seu estroma. Evidências recentes indicam que as células tumorais influenciam as estromais e vice-versa, através do contato direto célula-célula, e também na produção de componentes da matriz. O presente projeto visa estudar os proteoglicanos envolvidos nessa interação, utilizando-se de células em cultura, e também tecidos tumorais, coloretais e de próstata. O estudo dará ênfase aos proteoglicanos pequenos, ricos em leucina, mais especificamente o Lumicam, e também o Versicam, o principal proteoglicano sintetizado pelos fibroblastos de estroma. Utilizaremos linhagens celulares coloretais, Caco-2 e HCT 116, com agressividades metastáticas crescentes, e de próstata PC3. Além disso, cortes histológicos de tecidos tumorais também serão utilizados. Os proteoglicanos serão investigados pela utilização de anticorpos específicos, e co-localização subcelular por Microscopia confocal. O refinamento estrutural da parte açúcar desses compostos será estudado por marcação com radioisótopos, seguido por utilização de enzimas específicas e identificação por cromatografia em papel e cromatografia líquida de alta pressão (HPLC). Ainda, usando a técnica do PCR em Tempo Real pretendemos quantificar a expressão desses proteoglicanos nas diferentes células, e após a interação com fibroblastos, a matriz estromal ou o seu meio condicionado. O estudo tem a finalidade de compreender as interações entre células tumorais e estromais, bem como os efeitos parácrinos e autócrinos que levam à síntese alterada dos proteoglicanos. (AU)

Publicações científicas (6)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
COULSON-THOMAS, VIVIEN J.; COULSON-THOMAS, YVETTE M.; GESTEIRA, TARSIS F.; ANDRADE DE PAULA, CLAUDIA A.; CARNEIRO, CELIA R. W.; ORTIZ, VALDEMAR; TOMA, LENY; KAO, WINSTON W. -Y.; NADER, HELENA B. Lumican expression, localization and antitumor activity in prostate cancer. Experimental Cell Research, v. 319, n. 7, p. 967-981, APR 15 2013. Citações Web of Science: 33.
OLIVEIRA-, JR., F. O. R.; ALVES, C. R.; SILVA, F. S.; CORTES, L. M. C.; TOMA, L.; BOUCAS, R. I.; AGUILAR, T.; NADER, H. B.; PEREIRA, M. C. S. Trypanosoma cruzi heparin-binding proteins present a flagellar membrane localization and serine proteinase activity. Parasitology, v. 140, n. 2, p. 171-180, FEB 2013. Citações Web of Science: 3.
OLIVEIRA-, JR., F. O. R.; ALVES, C. R.; SOUZA-SILVA, F.; CALVET, C. M.; CORTES, L. M. C.; GONZALEZ, M. S.; TOMA, L.; BOUCAS, R. I.; NADER, H. B.; PEREIRA, M. C. S. Trypanosoma cruzi heparin-binding proteins mediate the adherence of epimastigotes to the midgut epithelial cells of Rhodnius prolixus. Parasitology, v. 139, n. 6, p. 735-743, MAY 2012. Citações Web of Science: 14.
COULSON-THOMAS, VIVIEN J.; COULSON-THOMAS, YVETTE M.; GESTEIRA, TARSIS F.; DE PAULA, CLAUDIA A. A.; MADER, ANA M.; WAISBERG, JAQUES; PINHAL, MARIA A.; FRIEDL, ANDREAS; TOMA, LENY; NADER, HELENA B. Colorectal cancer desmoplastic reaction up-regulates collagen synthesis and restricts cancer cell invasion. Cell and Tissue Research, v. 346, n. 2, p. 223-236, NOV 2011. Citações Web of Science: 29.
BAMBINO-MEDEIROS, R.; OLIVEIRA, JR., F. O. R.; CALVET, C. M.; VICENTE, D.; TOMA, L.; KRIEGER, M. A.; MEIRELLES, M. N.; PEREIRA, M. C. S. Involvement of host cell heparan sulfate proteoglycan in Trypanosoma cruzi amastigote attachment and invasion. Parasitology, v. 138, n. 5, p. 593-601, APR 2011. Citações Web of Science: 19.
COULSON-THOMAS, VIVIEN J.; GESTEIRA, TARSIS F.; COULSON-THOMAS, YVETTE M.; VICENTE, CAROLINA M.; TERSARIOL, IVARNE L. S.; NADER, HELENA B.; TOMA, LENY. Fibroblast and prostate tumor cell cross-talk: Fibroblast differentiation, TGF-beta, and extracellular matrix down-regulation. Experimental Cell Research, v. 316, n. 19, p. 3207-3226, NOV 15 2010. Citações Web of Science: 42.

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