Efeito da crotoxina sobre a atividade secretória de macrófagos peritoneais co-cultivados com células tumorais da linhagem LLC wrc 256

• Processo: 09/52330-9
• Linha de fomento: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Vigência: 01 de outubro de 2009 - 30 de setembro de 2011
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Geral
• Pesquisador responsável: Sandra Coccuzzo Sampaio Vessoni
• Beneficiário: Sandra Coccuzzo Sampaio Vessoni
• Instituição-sede: Instituto Butantan. Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Citocinas Mediadores lipídicos Macrófagos Crotoxina

Resumo

A crotoxina (CTX), toxina majoritária do veneno de serpente Crotalus durissus terrificus apresenta ação supressora sobre a resposta imune e sobre o crescimento tumoral, além de acarretar inibição dos eventos da resposta inflamatória, modulando a funcionalidade de macrofagos, células fundamentais para os mecanismos da defesa inata. Estudos recentes vêm mostrando a importância dos macrofagos, tanto na gênese tumoral, como nos diversos eventos-chave tanto do crescimento como da metástase de tumores, apresentando ação dual, uma vez que desempenham atividades que podem prevenir o estabelecimento e o espraiamento de células tumorais e, simultaneamente, podem elicitar funções que favorecem o crescimento e disseminação tumoral. Em contato com as células tumorais, os macrofagos liberam diferentes mediadores, tais como IL-1ß, IL-6 e TNF-α, H2O2 e NO, considerados como os mais importantes mediadores envolvidos com a supressão do crescimento da célula tumoral. Além desses, a lipoxina A4, e análogos são mediadores lipídicos derivado da via das Iipoxigenases secretados pelos macrófagos que apresenta importantes ações antiproliferativas. O objetivo geral deste trabalho é investigar os efeitos da CTX sobre a produção de algumas substâncias secretadas por macrófagos co-cultivados com as células tumorais da linhagem LLC WRC 256, correspondentes ao tumor de Walker 256. Para tanto, serão avaliados os seguintes objetivos específicos: 1) determinar concentração de peróxido de hidrogênio, óxido nítrico e as citocinas IL-1ß, IL-6 e TNF-alfa e a lipoxina A4/ATL liberados no sobrenadante da co-cultura de macrófagos obtidos da cavidade peritoneal de ratos, previamente incubados com CTX ou apenas meio de cultura (controle), e células LLC WRC 256; 2) avaliar o comportamento proliferativo das células da linhagem LLC WRC 256, após 48 horas de co-cultura com macrófagos previamente incubados com a CTX; 3) investigar a participação dos mediadores gerados na via da 5-lipoxigenase nas ações da crotoxina, utilizando zileuton, inibidor específico da 5-lipoxigenase e Boc2, antagonista do receptor para peptídeo formil (lipoxina A4) no efeito da crotoxina sobre a atividade secretória dos macrofagos co-cultivados com as células tumorais. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

COSTA, E. S.; FAIAD, O. J.; LANDGRAF, R. G.; FERREIRA, A. K.; BRIGATTE, P.; CURI, R.; CURY, Y.; SAMPAIO, S. C. Involvement of formyl peptide receptors in the stimulatory effect of crotoxin on macrophages co-cultivated with tumour cells. Toxicon, v. 74, p. 167-178, NOV 2013. Citações Web of Science: 9.