Imunização de mucosas com Lactobacillus casei recombinantes: desenvolvimento de vacinas contra Streptococcus pneumoniae

• Processo: 08/00261-0
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de agosto de 2008
• Data de Término da vigência: 31 de julho de 2010
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Biologia Molecular
• Pesquisador responsável: Maria Leonor Sarno de Oliveira
• Beneficiário: Maria Leonor Sarno de Oliveira
• Instituição Sede: Instituto Butantan. São Paulo , SP, Brasil
• Município da Instituição Sede: São Paulo
• Assunto(s): Streptococcus pneumoniae Microbiologia
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: bactéria lácticas | Expressão de Proteínas recombinantes | Streptococcus pneumoniae | vacinas de mucosas | Microbiologia

Resumo

Streptococcus pneumoniae (pneumococo) é um importante patógeno causador de doenças como pneumonia, meningite e otite média. Atualmente existem dois tipos de vacinas em uso, que são baseadas em polissacarídeos capsulares dos diferentes sorotipos de pneumococo conjugados ou não a componentes protéicos. Entretanto, estas vacinas apresentam problemas de eficácia em crianças e em idosos (grupos de maior risco) ou, no caso das conjugadas, apresentam proteção sorotipo específica e alto custo de produção. Por estas razões, vários grupos têm trabalhado no desenvolvimento de novas vacinas baseadas em antígenos protéicos que apresentem bons níveis de cobertura.O desenvolvimento de vacinas de mucosas baseadas em antígenos protéicos de pneumococo tem sido o foco de estudo do nosso grupo de pesquisa nos últimos anos. Entre as abordagens estudadas está a utilização de lactobacilos como vetores vivos para o carreamento e apresentação destes antígenos. Dados anteriores obtidos pelo nosso grupo utilizando Lactobacillus casei expressando os antígenos PsaA e PspA de Streptococcus pneumoniae como vacinas de mucosas em modelos animais (Oliveira et al., 2006; Campos et al., 2008) indicam que este é um sistema promissor e deve ser melhor estudado. Desta forma, incorporamos aos estudos o antígeno PspC, também expresso em L. casei e novos modelos de desafio com pneumococo estabelecidos no laboratório. Propomos no presente estudo, a avaliação da resposta imune celular desencadeada pelos diferentes lactobacilos recombinantes (combinados ou não) e o seu papel na proteção em modelos de colonização nasal e/ou infecção por Streptococcus pneumoniae. O projeto também prevê a avaliação de protocolos que combinem imunização utilizando o antígeno PspC como proteína recombinante e carreado por L.casei, em esquemas de dose-reforço.Acreditamos que os dados gerados neste projeto contribuirão para o desenvolvimento de novas vacinas contra pneumococo, assim como vacinas contra outros patógenos baseadas em lactobacilos como vetores vivos. (AU)