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Identificação, clonagem, expressão, purificação e caracterização de lipoproteínas de Leptospira interrogans

Processo: 08/56794-7
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Regular
Vigência: 01 de abril de 2009 - 31 de março de 2012
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Bioquímica - Biologia Molecular
Pesquisador responsável:Ana Lucia Tabet Oller Do Nascimento
Beneficiário:Ana Lucia Tabet Oller Do Nascimento
Instituição-sede: Instituto Butantan. Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). São Paulo , SP, Brasil
Bolsa(s) vinculada(s):09/10764-2 - "identificação, clonagem, expressão, purificação e caracterização de lipoproteínas de Leptospira interrogans", BP.TT
Assunto(s):Clonagem  Leptospira interrogans  Purificação de proteínas  Lipoproteínas 

Resumo

A leptospirose é uma zoonose de importância global recentemente incluída na lista das Doenças Tropicais Negligenciadas. Em áreas urbanas, os roedores desempenham o papel de principais reservatórios da doença por permitirem a colonização das leptospiras nos túbulos renais proximais e a excretarem vivas na urina. Segundo a Organização Mundial da Saúde o número de casos clínicos anuais no mundo permanece subestimado em decorrência do amplo espectro de sintomas que o paciente pode apresentar além de um ineficiente diagnóstico rápido. Não há vacina eficaz até o momento. A identificação de proteínas da membrana externa conservadas entre cepas patogênicas são os principais alvos de pesquisa para elucidar os mecanismos de patogenicidade. São estas proteínas que, provavelmente, estão envolvidas na interação das leptospiras com o ambiente externo, podendo também servir de alvo para o sistema imune do hospedeiro. Dentre estas proteínas, a classe das lipoproteínas é uma das mais importantes, sendo de grande interesse para o desenvolvimento de novas vacinas e diagnóstico. Utilizando as seqüências do genoma da Leptospira interrogans e ferramentas de bioinformática, nosso grupo identificou algumas lipoproteínas com possível papel na patogenicidade desta bactéria incluindo duas novas adesinas e proteínas candidatas ao diagnóstico da doença. Em vista disto, o presente projeto propõe a clonagem, expressão e purificação de 10 novas preditas proteínas de membrana incluindo lipoproteínas com o objetivo de avaliar as atividades de imunogenicidade e de interação com o hospedeiro. (AU)