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Heparanase e a transformação neoplásica

Processo: 09/50061-0
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Regular
Vigência: 01 de julho de 2009 - 31 de dezembro de 2011
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Medicina
Pesquisador responsável:Maria Aparecida da Silva Pinhal
Beneficiário:Maria Aparecida da Silva Pinhal
Instituição-sede: Faculdade de Medicina do ABC (FMABC). Organização Social de Saúde. Fundação do ABC. Santo André , SP, Brasil
Bolsa(s) vinculada(s):10/16196-3 - Heparanase e o câncer de pele, BP.TT
Assunto(s):Proteoglicanas de heparan sulfato  Glucuronidase  Heparanase  Expressão gênica  Metástase neoplásica  Proliferação celular  Antineoplásicos 

Resumo

A heparanase-1 é uma endo-beta glucuronidase que age degradando cadeias de heparam sulfato de proteoglicanos. Existe uma correlação direta entre o aumento da expressão da heparanase-1 (HPA1) e metástases tumorais, visto que a ação desta enzima pode estar envolvida com a degradação de componentes da matriz extracelular facilitando a migração de células tumorais (Vlodavsky et al., 1999). Diante de tais dados da literatura o objetivo de nossos estudos é investigar a expressão da heparanase-1 (HPA1), bem como da sua isoforma, a heparanase-2 (HPA2), em amostras de tecidos e sangue periférico de pacientes portadores de câncer de diferentes origens, comparando-se com amostras de indivíduos saudáveis. Os mecanismos de ativação da heparanase na fração mononuclear do sangue periférico também será alvo de nossos estudos, uma vez que observamos que soro ou plasma de pacientes com câncer é capaz de estimular intensamente a expressão de heparanase em linfócitos de mulheres saudáveis (Theodoro et al., 2007). Embora a HPA2 não apresente atividade enzimática, estudos imunohistoquímicos realizados por nosso grupo demonstraram que tal isoforma também encontra-se superexpressa em carcinoma colorretal e o mais interessante é o fato de que esse aumento tem correlação com a diminuição da expressão do proteoglicano de heparam sulfato, sindecam-1, sugerindo que tal proteína possa estar envolvida com a transdução de sinal que ativa proliferação celular ou apoptose, mecanismos independentes da atividade catalítica sobre o heparam sulfato (Peretti et al., 2007; http://www.agencia.fapesp.br/materia/9248/especiais/despercebida-mais-importante. htm). Portanto, além dos estudos de quantificação da expressão da HPAl e HPA2, temos o interesse em investigar a cascata de sinalização modulada pela heparanase nos estados tumorais e não neoplásicos. A compreensão de tais mecanismos poderá elucidar novos alvos para o diagnóstico, prognóstico e futuramente para o terapias anti-tumoral. (AU)

Publicações científicas (4)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
PIVA, MARIA B. R.; SUAREZ, ELOAH R.; MELO, CARINA M.; CAVALHEIRO, RENAN P.; NADER, HELENA B.; PINHAL, MARIA A. S. Glycosaminoglycans affect heparanase location in CHO cell lines. GLYCOBIOLOGY, v. 25, n. 9, p. 976-983, SEP 2015. Citações Web of Science: 2.
CARINA MUCCIOLO MELO; CLARICE SILVIA TAEMI ORIGASSA; THÉRÈSE RACHELL THEODORO; LEANDRO LUONGO MATOS; THAÍS AGUILAR MIRANDA; CAMILA MELO ACCARDO; RODRIGO IPPOLITO BOUÇAS; ELOAH RABELLO SUAREZ; MADALENA MARIA NUNES SILVA PARES; DANIEL REIS WAISBERG; GIOVANNA CANATO TOLOI; HELENA BONCIANI NADER; JAQUES WAISBERG; MARIA APARECIDA SILVA PINHAL. Analysis of heparanase isoforms and cathepsin B in the plasma of patients with gastrointestinal carcinomas: analytical cross-sectional study. São Paulo Medical Journal, v. 133, n. 1, p. -, Fev. 2015.
MELO, CARINA MUCCIOLO; TAEMI ORIGASSA, CLARICE SILVIA; THEODORO, THERESE RACHELL; MATOS, LEANDRO LUONGO; MIRANDA, THAIS AGUILAR; ACCARDO, CAMILA MELO; BOUCAS, RODRIGO IPPOLITO; SUAREZ, ELOAH RABELLO; NUNES SILVA PARES, MADALENA MARIA; WAISBERG, DANIEL REIS; TOLOI, GIOVANNA CANATO; NADER, HELENA BONCIANI; WAISBERG, JAQUES; SILVA PINHAL, MARIA APARECIDA. Analysis of heparanase isoforms and cathepsin B in the plasma of patients with gastrointestinal carcinomas: analytical cross-sectional study. São Paulo Medical Journal, v. 133, n. 1, p. 28-35, 2015. Citações Web of Science: 2.
BROSCO FAMA, EDUARDO AUGUSTO; SOUZA, RENAN SALVIONI; MELO, CARINA MUCCIOLO; POMPEI, LUCIANO MELO; SILVA PINHAL, MARIA APARECIDA. Evaluation of glycosaminoglycans and heparanase in placentas of women with preeclampsia. Clinica Chimica Acta, v. 437, p. 155-160, NOV 1 2014. Citações Web of Science: 8.

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