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Investigação de marcadores genéticos e epigenéticos: uma abordagem translacional para o tratamento de esquizofrenia

Processo: 10/08968-6
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Regular
Vigência: 01 de agosto de 2010 - 31 de janeiro de 2013
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Medicina - Psiquiatria
Pesquisador responsável:Síntia Iole Nogueira Belangero
Beneficiário:Síntia Iole Nogueira Belangero
Instituição-sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
Pesq. associados:Ary Gadelha de Alencar Araripe Neto ; Denise Maria Christofolini ; Deyvis Macarof Loureiro Vasconcelos Rocha ; Fernanda Teixeira da Silva Bellucco ; Helio Elkis ; Jaime Eduardo Cecilio Hallak ; Jair de Jesus Mari ; Maria Isabel de Souza Aranha Melaragno ; Mariana Bendlin Calzavara ; Marilia de Arruda Cardoso Smith ; Patrícia Natália Silva Moretti ; Rodrigo Affonseca Bressan ; Vanessa Costhek Abílio
Assunto(s):Esquizofrenia  Metilação de DNA  Epigênese genética  Expressão gênica 

Resumo

A esquizofrenia é o transtorno mental mais grave e incapacitante entre os distúrbios psiquiátricos. Além disso, a demora em instituir tratamento adequado e a duração do primeiro episódio psicótico estão entre os principais fatores de mau prognóstico. O presente projeto propõe a investigação de marcadores genéticos e epigenéticos para o tratamento da esquizofrenia por meio do estudo da expressão, do padrão de metilação e de polimorfismos de genes de receptores e reguladores de neurotransmissores. Serão realizados dois estudos paralelos, um em seres humanos e outro em modelo animal. No estudo envolvendo seres humanos, 60 pacientes em primeiro episódio psicótico sem uso prévio de medicação serão submetidos à avaliação clínica e à coleta de sangue periférico ao diagnóstico e dois meses após o início do tratamento, bem como 60 indivíduos controles. Na pesquisa com animais serão utilizados sangue e tecido cerebral de 20 ratos SHR (modelo animal para esquizofrenia), subdivididos em dois grupos (haloperidol e solução controle), e de 10 ratos Wistar (controles), que receberão apenas solução controle. Os estudos de expressão gênica, metilação e genotipagem serão realizados por meio das técnicas de array-PCR, de Methylation Specific PCR Real Time e de PCR em tempo real, respectivamente, de genes receptores e reguladores de neurotransmissores. Os resultados desse estudo poderão proporcionar novos dados quanto à expressão gênica, epigenética e genética de pacientes com esquizofrenia em relação à sua resposta farmacológica. A identificação de marcadores biológicos para o tratamento da esquizofrenia possibilitará uma ação terapêutica precoce e individualizada, e redução do tempo de psicose não tratada, o que resultará na diminuição da morbidade e em uma melhor qualidade de vida para os pacientes. (AU)

Publicações científicas (17)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
BELANGERO, SINTIA IOLE; OTA, VANESSA KIYOMI; GADELHA, ARY; BERBERIAN, ARTHUR ALMEIDA; DE ASSUNCAO-LEME, IDAIANE BATISTA; NOTO, CRISTIANO; CHRISTOFOLINI, DENISE MARIA; BELLUCCO, FERNANDA TEIXEIRA; SANTORO, MARCOS LEITE; MAZZOTTI, DIEGO ROBLES; ZUGMAN, ANDRE; MELARAGNO, MARIA ISABEL; CARDOSO SMITH, MARILIA ARRUDA; PELLEGRINO, RENATA; HAKONARSON, HAKON; CORDEIRO, QUIRINO; MORETTI, PATRICIA NATALIA; BRESSAN, RODRIGO AFFONSECA; MARI, JAIR DE JESUS; JACKOWSKI, ANDREA PAROLIN. DGCR2 influences cortical thickness through a mechanism independent of schizophrenia pathogenesis. PSYCHIATRY RESEARCH, v. 274, p. 391-394, APR 2019. Citações Web of Science: 0.
OTA, VANESSA KIYOMI; MORETTI, PATRICIA NATALIA; SANTORO, MARCOS LEITE; TALARICO, FERNANDA; SPINDOLA, LETICIA MARIA; XAVIER, GABRIELA; CARVALHO, CAROLINA MUNIZ; MARQUES, DIOGO FERRI; COSTA, GIOVANY OLIVEIRA; PELLEGRINO, RENATA; DE JONG, SIMONE; CORDEIRO, QUIRINO; HAKONARSON, HAKON; BREEN, GEROME; NOTO, CRISTIANO; BRESSAN, RODRIGO AFFONSECA; GADELHAZ, ARY; MARI, JAIR DE JESUS; BELANGERO, I, SINTIA. Gene expression over the course of schizophrenia: from clinical high-risk for psychosis to chronic stages. NPJ SCHIZOPHRENIA, v. 5, MAR 28 2019. Citações Web of Science: 0.
NOTO, MARIANE NUNES; MAES, MICHAEL; VARGAS NUNES, SANDRA ODEBRECHT; OTA, VANESSA KIYOMI; ROSSANEIS, ANA C.; VERRI, JR., WALDICEU A.; CORDEIRO, QUIRINO; BELANGERO, SINTIA IOLE; GADELHA, ARY; BRESSAN, RODRIGO AFFONSECA; NOTO, CRISTIANO. Activation of the immune-inflammatory response system and the compensatory immune-regulatory system in antipsychotic naive first episode psychosis. European Neuropsychopharmacology, v. 29, n. 3, p. 416-431, MAR 2019. Citações Web of Science: 0.
SANTORO, MARCOS LEITE; OTA, VANESSA; DE JONG, SIMONE; NOTO, CRISTIANO; SPINDOLA, LETICIA M.; TALARICO, FERNANDA; GOUYEA, EDUARDO; LEE, SANG HYUCK; MORETTI, PATRICIA; CURTIS, CHARLES; PATEL, HAMEL; NEWHOUSE, STEPHEN; CARYALHO, CAROLINA MUNIZ; GADELHA, ARY; CORDEIRE, QUIRINO; BRESSAN, RODRIGO AFFONSECA; BELANGERO, SINTIA IOLE; BREEN, GEROME. Polygenic risk score analyses of symptoms and treatment response in an antipsychotic-naive first episode of psychosis cohort. TRANSLATIONAL PSYCHIATRY, v. 8, AUG 31 2018. Citações Web of Science: 2.
MAURYA, PAWAN KUMAR; RIZZO, LUCAS BORTOLOTTO; XAVIER, GABRIELA; TEMPAKU, PRISCILA FARIAS; OTA, VANESSA KIYOMI; SANTORO, MARCOS L.; SPINDOLA, LETICIA M.; MORETTI, PATRICIA S.; MAZZOTTI, DIEGO R.; GADELHA, ARY; GOUVEA, EDUARDO S.; NOTO, CRISTIANO; MAES, MICHAEL; CORDEIRO, QUIRINO; BRESSAN, RODRIGO A.; BRIETZKE, ELISA; BELANGERO, SINTIA IOLE. Leukocyte telomere length variation in different stages of schizophrenia. JOURNAL OF PSYCHIATRIC RESEARCH, v. 96, p. 218-223, JAN 2018. Citações Web of Science: 6.
DE JONG, SIMONE; ABDALLA DINIZ, MATEUS JOSE; SALOMA, ANDIARA; GADELHA, ARY; SANTORO, MARCOS L.; OTA, VANESSA K.; NOTO, CRISTIANO; CURTIS, CHARLESG; NEWHOUSE, STEPHEN J.; PATEL, HAMEL; HALL, LYNSEY S.; O'REILLY, PAUL F.; BELANGERO, I, SINTIA; BRESSAN, RODRIGO A.; BREEN, GEROME; WRAY, NAOMI R.; RIPKE, STEPHAN; MATTHEISEN, MANUEL; TRZASKOWSKI, MACIEJ; BYRNE, ENDA M.; ABDELLAOUI, ABDEL; ADAMS, MARK J.; AGERBO, ESBEN; AIR, TRACY M.; ANDLAUER, TILL F. M.; BACANU, SILVIU-ALIN; BAEKVAD-HANSEN, MARIE; BEEKMAN, AARTJAN T. F.; BIGDELI, TIM B.; BINDER, ELISABETH B.; BLACKWOOD, DOUGLAS H. R.; BRYOIS, JULIEN; BUTTENSCHON, HENRIETTE N.; BYBJERG-GRAUHOLM, JONAS; CAI, NA; CASTELAO, ENRIQUE; CHRISTENSEN, JANE HVARREGAARD; CLARKE, TONI-KIM; COLEMAN, I, JONATHAN R.; COLODRO-CONDE, LUCIA; COUVY-DUCHESNE, BAPTISTE; CRADDOCK, NICK; CRAWFORD, GREGORY E.; DAVIES, GAIL; DEARY, IAN J.; DEGENHARDT, FRANZISKA; DERKS, ESKE M.; DIREK, NESE; DOLAN, V, CONOR; DUNN, ERIN C.; ELEY, THALIA C.; ESCOTT-PRICE, VALENTINA; KIADEH, FARNUSH FARHADI HASSAN; FINUCANE, HILARY K.; FORSTNER, ANDREAS J.; FRANK, JOSEF; GASPAR, HELENA A.; GILL, MICHAEL; GOES, FERNANDO S.; GORDON, SCOTT D.; GROVE, JAKOB; HANSEN, CHRISTINE SOHOLM; HANSEN, THOMAS F.; HERMS, STEFAN; HICKIE, IAN B.; HOFFMANN, PER; HOMUTH, GEORG; HORN, CARSTEN; HOTTENGA, JOUKE-JAN; HOUGAARD, DAVID M.; ISING, MARCUS; JANSEN, RICK; JONES, IAN; JONES, LISA A.; JORGENSON, ERIC; KNOWLES, JAMES A.; KOHANE, ISAAC S.; KRAFT, JULIA; KRETZSCHMAR, WARREN W.; KROGH, JESPER; KUTALIK, ZOLTAN; LI, YIHAN; LIND, PENELOPE A.; MACINTYRE, DONALD J.; MACKINNON, DEAN F.; MAIER, ROBERT M.; MAIER, WOLFGANG; MARCHINI, JONATHAN; MBAREK, HAMDI; MCGRATH, PATRICK; MCGUFFIN, PETER; MEDLAND, SARAH E.; MEHTA, DIVYA; MIDDELDORP, CHRISTEL M.; MIHAILOV, EVELIN; MILANESCHI, YURI; MILANI, LILI; MONDIMORE, FRANCIS M.; MONTGOMERY, GRANT W.; MOSTAFAVI, SARA; MULLINS, NIAMH; NAUCK, MATTHIAS; NG, BERNARD; NIVARD, MICHEL G.; NYHOLT, DALE R.; OSKARSSON, HOGNI; OWEN, MICHAEL J.; PAINTER, JODIE N.; PEDERSEN, CARSTEN BOCKER; PEDERSEN, MARIANNE GIORTZ; PETERSON, ROSEANN E.; PETTERSSON, ERIK; PEYROT, WOUTER J.; PISTIS, GIORGIO; POSTHUMA, DANIELLE; QUIROZ, JORGE A.; QVIST, PER; RICE, JOHN P.; RILEY, BRIEN P.; RIVERA, MARGARITA; MIRZA, SAIRA SAEED; SCHOEVERS, ROBERT; SCHULTE, EVA C.; SHEN, LING; SHYN, I, STANLEY; SIGURDSSON, ENGILBERT; SINNAMON, GRANT C. B.; SMIT, JOHANNES H.; SMITH, DANIEL J.; STEFANSSON, HREINN; STEINBERG, STACY; STREIT, FABIAN; STROHMAIER, JANA; TANSEY, KATHERINE E.; TEISMANN, HENNING; TEUMER, ALEXANDER; THOMPSON, WESLEY; THOMSON, PIPPA A.; THORGEIRSSON, THORGEIR E.; TRAYLOR, MATTHEW; TREUTLEIN, JENS; TRUBETSKOY, VASSILY; UITTERLINDEN, ANDRE G.; UMBRICHT, DANIEL; VAN DER AUWERA, SANDRA; VAN HEMERT, ALBERT M.; VIKTORIN, ALEXANDER; VISSCHER, PETER M.; WANG, YUNPENG; WEBB, BRADLEY T.; WEINSHEIMER, SHANTEL MARIE; WELLMANN, JUERGEN; WILLEMSEN, GONNEKE; WITT, STEPHANIE H.; WU, YANG; XI, HUALIN S.; YANG, JIAN; ZHANG, FUTAO; AROLT, VOLKER; BAUNE, BERNHARD T.; BERGER, KLAUS; BOOMSMA, I, DORRET; CICHON, SVEN; DANNLOWSKI, UDO; DE GEUS, E. J. C.; DEPAULO, J. RAYMOND; DOMENICI, ENRICO; DOMSCHKE, KATHARINA; ESKO, TONU; GRABE, HANS J.; HAMILTON, STEVEN P.; HAYWARD, CAROLINE; HEATH, ANDREW C.; KENDLER, KENNETH S.; KLOIBER, STEFAN; LEWIS, GLYN; LI, QINGQIN S.; LUCAE, SUSANNE; MADDEN, PAMELA A. F.; MAGNUSSON, PATRIK K.; MARTIN, NICHOLAS G.; MCINTOSH, ANDREW M.; METSPALU, ANDRES; MORS, OLE; MORTENSEN, PREBEN BO; MUELLER-MYHSOK, BERTRAM; NORDENTOFT, MERETE; NOETHEN, MARKUS M.; O'DONOVAN, MICHAEL C.; PACIGA, SARA A.; PEDERSEN, NANCY L.; PENNINX, BRENDA W. J. H.; PERLIS, ROY H.; PORTEOUS, DAVID J.; POTASH, JAMES B.; PREISIG, MARTIN; RIETSCHEL, MARCELLA; SCHAEFER, CATHERINE; SCHULZE, THOMAS G.; SMOLLER, JORDAN W.; STEFANSSON, KARI; TIEMEIER, HENNING; UHER, RUDOLF; VOELZKE, HENRY; WEISSMAN, MYRNA M.; WERGE, THOMAS; LEWIS, CATHRYN M.; LEVINSON, DOUGLAS F.; BORGLUM, ANDERS D.; SULLIVAN, PATRICK F.; MEIER, SANDRA; STRAUSS, JOHN; XU, WEI; VINCENT, JOHN B.; MATTHEWS, KEITH; FERREIRA, MANUEL; O'DUSHLAINE, COLM; PURCELL, SHAUN; RAYCHAUDHURI, SOUMYA; RUDERFER, DOUGLAS M.; SKLAR, PAMELA; SCOTT, LAURA J.; FLICKINGER, MATTHEW; BURMEISTER, MARGIT; LI, JUN; GUAN, WEIHUA; ABSHER, DEVIN; THOMPSON, ROBERT C.; MENG, FAN GUO; SCHATZBERG, ALAN F.; BUNNEY, WILLIAM E.; BARCHAS, JACK D.; WATSON, STANLEY J.; MYERS, RICHARD M.; AKIL, HUDA; BOEHNKE, MICHAEL; CHAMBERT, KIMBERLY; MORAN, JENNIFER; SCOLNICK, EDWARD; DJUROVIC, SRDJAN; MELLE, INGRID; MORKEN, GUNNAR; CORVIN, AIDEN; ANJORIN, ADEBAYO; KANDASWAMY, RADHIKA; LAWRENCE, JACOB; MCLEAN, ALAN W.; PICKARD, BENJAMIN S.; BERGEN, SARAH E.; NIMGAONKAR, VISHWAJIT; LANDEN, MIKAEL; SCHALLING, MARTIN; OSBY, URBAN; BACKLUND, LENA; FRISEN, LOUISE; LANGSTROM, NIKLAS; STAHL, ELI; DOBBYN, AMANDA; JAMAIN, STEPHANE; ETAIN, BRUNO; BELLIVIER, FRANK; LEBER, MARKUS; MAASER, ANNA; FISCHER, SASCHA B.; REINBOLD, CELINE S.; KITTEL-SCHNEIDER, SARAH; FULLERTON, JANICE M.; ORUC, LILIJANA; PARA, JOSE G.; MAYORAL, FERMIN; RIVAS, FABIO; CZERSKI, PIOTR M.; KAMMERER-CIERNIOCH, JUTTA; VEDDER, HELMUT; BORRMANN-HASSENBACH, MARGITTA; PFENNIG, ANDREA; BRENNAN, PAUL; MCKAY, JAMES D.; KOGEVINAS, MANOLIS; SCHWARZ, MARKUS; SCHOFIELD, PETER R.; MUEHLEISEN, THOMAS W.; SCHUMACHER, JOHANNES; BAUER, MICHAEL; WRIGHT, ADAM; MITCHELL, PHILIP B.; HAUTZINGER, MARTIN; KELSOE, JOHN R.; GREENWOOD, TIFFANY A.; NIEVERGELT, CAROLINE M.; SHILLING, PAUL D.; SMITH, ERIN N.; BLOSS, CINNAMON S.; EDENBERG, HOWARD J.; KOLLER, DANIEL L.; GERSHON, ELLIOT S.; LIU, CHUNYU; BADNER, JUDITH A.; SCHEFTNER, WILLIAM A.; LAWSON, WILLIAM B.; NWULIA, EVARISTUS A.; HIPOLITO, MARIA; CORYELL, WILLIAM; RICE, JOHN; BYERLEY, WILLIAM; MCMAHON, FRANCIS J.; LOHOFF, FALK W.; ZANDI, PETER P.; MAHON, PAMELA B.; MCINNIS, MELVIN G.; ZOLLNER, SEBASTIAN; ZHANG, PENG; SZELINGER, SZABOLCS; ST CLAIR, DAVID; CAESAR, SIAN; GORDON-SMITH, KATHERINE; FRASER, CHRISTINE; GREEN, ELAINE K.; GROZEVA, DETELINA; HAMSHERE, MARIAN L.; KIROV, GEORGE; NIKOLOV, IVAN; COLLIER, DAVID A.; ELKIN, AMANDA; WILLIAMSON, RICHARD; YOUNG, ALLAN H.; FERRIER, I. 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NOTO, CRISTIANO; OTA, VANESSA KIYOMI; GADELHA, ARY; NOTO, MARIANE NUNES; BARBOSA, DECIO SABBATINI; BONIFACIO, KAMILA LANDUCCI; NUNES, SANDRA ODEBRECHT; CORDEIRO, QUIRINO; BELANGERO, SINTIA IOLE; BRESSAN, RODRIGO AFFONSECA; MAES, MICHAEL; BRIETZKE, ELISA. Oxidative stress in drug naive first episode psychosis and antioxidant effects of risperidone. JOURNAL OF PSYCHIATRIC RESEARCH, v. 68, p. 210-216, SEP 2015. Citações Web of Science: 18.
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SANTORO, MARCOS LEITE; GADELHA, ARY; OTA, VANESSA K.; CUNHA, GRACCIELLE R.; ASEVEDO, ELSON; NOTO, CRISTIANO S.; SPINDOLA, LETICIA M.; PAN, PEDRO M.; TALARICO, FERNANDA; MANSUR, RODRIGO B.; SILVA, PATRICIA N.; BRIETZKE, ELISA; CORDEIRO, QUIRINO; BRESSAN, RODRIGO A.; BELANGERO, SINTIA IOLE. Gene expression analysis in blood of ultra-high risk subjects compared to first-episode of psychosis patients and controls. WORLD JOURNAL OF BIOLOGICAL PSYCHIATRY, v. 16, n. 6, p. 441-446, 2015. Citações Web of Science: 6.
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OTA, VANESSA KIYOMI; NOTO, CRISTIANO; GADELHA, ARY; SANTORO, MARCOS LEITE; ORTIZ, BRUNO BERTOLUCCI; ANDRADE, ELVIS HENRIQUE; TASSO, BRAZILIO CARVALHO; NERY SPINDOLA, LETICIA MARIA; SILVA, PATRICIA NATALIA; ABILIO, VANESSA COSTHEK; CARDOSO SMITH, MARILIA DE ARRUDA; SATO, JOAO RICARDO; BRIETZKE, ELISA; CORDEIRO, QUIRINO; BRESSAN, RODRIGO AFFONSECA; BELANGERO, SINTIA IOLE. Evaluation of neurotransmitter receptor gene expression identifies GABA receptor changes: A follow-up study in antipsychotic-naive patients with first-episode psychosis. JOURNAL OF PSYCHIATRIC RESEARCH, v. 56, p. 130-136, SEP 2014. Citações Web of Science: 12.
SANTORO, MARCOS LEITE; OTA, VANESSA KIYOMI; STILHANO, ROBERTA SESSA; SILVA, PATRICIA NATALIA; SANTOS, CAMILA MAURICIO; DIANA, MARIANA CEPOLLARO; GADELHA, ARY; BRESSAN, RODRIGO AFFONSECA; MELARAGNO, MARIA ISABEL; HAN, SANG WON; ABILIO, VANESSA COSTHEK; BELANGERO, SINTIA IOLE. Effect of antipsychotic drugs on gene expression in the prefrontal cortex and nucleus accumbens in the spontaneously hypertensive rat (SHR). SCHIZOPHRENIA RESEARCH, v. 157, n. 1-3, p. 163-168, AUG 2014. Citações Web of Science: 12.
OTA, VANESSA KIYOMI; NOTO, CRISTIANO; GADELHA, ARY; SANTORO, MARCOS LEITE; SILVA, PATRICIA NATALIA; MELARAGNO, MARIA ISABEL; CARDOSO SMITH, MARILIA DE ARRUDA; CORDEIRO, QUIRINO; BRESSAN, RODRIGO AFFONSECA; BELANGERO, SINTIA IOLE. Neurotransmitter receptor and regulatory gene expression in peripheral blood of Brazilian drug-naive first-episode psychosis patients before and after antipsychotic treatment. PSYCHIATRY RESEARCH, v. 210, n. 3, p. 1290-1292, DEC 30 2013. Citações Web of Science: 8.

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