Investigação de marcadores genéticos e epigenéticos: uma abordagem translacional para o tratamento de esquizofrenia

• Processo: 10/08968-6
• Linha de fomento: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Vigência: 01 de agosto de 2010 - 31 de janeiro de 2013
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Psiquiatria
• Pesquisador responsável: Síntia Iole Nogueira Belangero
• Beneficiário: Síntia Iole Nogueira Belangero
• Instituição-sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Pesq. associados: Ary Gadelha de Alencar Araripe Neto ; Denise Maria Christofolini ; Deyvis Macarof Loureiro Vasconcelos Rocha ; Fernanda Teixeira da Silva Bellucco ; Helio Elkis ; Jaime Eduardo Cecilio Hallak ; Jair de Jesus Mari ; Maria Isabel de Souza Aranha Melaragno ; Mariana Bendlin Calzavara ; Marilia de Arruda Cardoso Smith ; Patrícia Natália Silva Moretti ; Rodrigo Affonseca Bressan ; Vanessa Costhek Abílio
• Assunto(s): Esquizofrenia Marcadores genéticos Marcadores epigenéticos Metilação de DNA Expressão gênica Epigênese genética

Resumo

A esquizofrenia é o transtorno mental mais grave e incapacitante entre os distúrbios psiquiátricos. Além disso, a demora em instituir tratamento adequado e a duração do primeiro episódio psicótico estão entre os principais fatores de mau prognóstico. O presente projeto propõe a investigação de marcadores genéticos e epigenéticos para o tratamento da esquizofrenia por meio do estudo da expressão, do padrão de metilação e de polimorfismos de genes de receptores e reguladores de neurotransmissores. Serão realizados dois estudos paralelos, um em seres humanos e outro em modelo animal. No estudo envolvendo seres humanos, 60 pacientes em primeiro episódio psicótico sem uso prévio de medicação serão submetidos à avaliação clínica e à coleta de sangue periférico ao diagnóstico e dois meses após o início do tratamento, bem como 60 indivíduos controles. Na pesquisa com animais serão utilizados sangue e tecido cerebral de 20 ratos SHR (modelo animal para esquizofrenia), subdivididos em dois grupos (haloperidol e solução controle), e de 10 ratos Wistar (controles), que receberão apenas solução controle. Os estudos de expressão gênica, metilação e genotipagem serão realizados por meio das técnicas de array-PCR, de Methylation Specific PCR Real Time e de PCR em tempo real, respectivamente, de genes receptores e reguladores de neurotransmissores. Os resultados desse estudo poderão proporcionar novos dados quanto à expressão gênica, epigenética e genética de pacientes com esquizofrenia em relação à sua resposta farmacológica. A identificação de marcadores biológicos para o tratamento da esquizofrenia possibilitará uma ação terapêutica precoce e individualizada, e redução do tempo de psicose não tratada, o que resultará na diminuição da morbidade e em uma melhor qualidade de vida para os pacientes. (AU)

Publicações científicas

(19)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

ASSUNCAO-LEME, IDAIANE BATISTA; ZUGMAN, ANDRE; DE MOURA, LUCIANA MONTEIRO; SATO, JOAO RICARDO; HIGUCHI, CINTHIA; ORTIZ, BRUNO BERTOLUCCI; NOTO, CRISTIANO; OTA, VANESSA KIYOMI; BELANGERO, SINTIA IOLE; BRESSAN, RODRIGO A.; CROSSLEY, NICOLAS A.; JACKOWSKI, ANDREA P.; GADELHA, ARY. Is treatment-resistant schizophrenia associated with distinct neurobiological callosal connectivity abnormalities?. CNS SPECTRUMS, v. 26, n. 5, p. 545-549, OCT 2021. Citações Web of Science: 2.

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NICOL; MILANOVA, VIHRA; ALDA, MARTIN; CERVANTES, PABLO; CRUCEANU, CRISTIANA; ROULEAU, GUY A.; TURECKI, GUSTAVO; PACIGA, SARA; WINSLOW, ASHLEY R.; GRIGOROIU-SERBANESCU, MARIA; OPHOFF, ROEL; ADOLFSSON, ROLF; ADOLFSSON, ANNELIE NORDIN; DEL-FAVERO, JURGEN; PATO, CARLOS; BIERNACKA, JOANNA M.; FRYE, MARK A.; MORRIS, DEREK; SCHORK, NICHOLAS J.; REIF, ANDREAS; LISSOWSKA, JOLANTA; HAUSER, JOANNA; SZESZENIA-DABROWSKA, NEONILA; MCGHEE, KEVIN; QUINN, EMMA; MOSKVINA, VALENTINA; HOLMANS, PETER A.; FARMER, ANNE; KENNEDY, JAMES L.; ANDREASSEN, OLE A.; MATTINGSDAL, MORTEN; BASS, NICHOLAS J.; GURLING, HUGH; MCQUILLIN, ANDREW; BREUER, RENE; HULTMAN, CHRISTINA; LICHTENSTEIN, PAUL; HUCKINS, LAURA M.; LEBOYER, MARION; LATHROP, MARK; NURNBERGER, JOHN; STEFFENS, MICHAEL; FOROUD, TATIANA M.; BERRETTINI, WADE H.; CRAIG, DAVID W.; SHI, JIANXIN; BIPOLAR, MAJOR DEPRESSIVE DISORDER. Applying polygenic risk scoring for psychiatric disorders to a large family with bipolar disorder and major depressive disorder. 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