Investigação de marcadores genéticos e epigenéticos: uma abordagem translacional para o tratamento de esquizofrenia

• Processo: 10/08968-6
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Vigência: 01 de agosto de 2010 - 31 de janeiro de 2013
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Psiquiatria
• Pesquisador responsável: Síntia Iole Nogueira Belangero
• Beneficiário: Síntia Iole Nogueira Belangero
• Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Pesquisadores associados: Ary Gadelha de Alencar Araripe Neto ; Denise Maria Christofolini ; Deyvis Macarof Loureiro Vasconcelos Rocha ; Fernanda Teixeira da Silva Bellucco ; Helio Elkis ; Jaime Eduardo Cecilio Hallak ; Jair de Jesus Mari ; Maria Isabel de Souza Aranha Melaragno ; Mariana Bendlin Calzavara ; Marilia de Arruda Cardoso Smith ; Patrícia Natália Silva Moretti ; Rodrigo Affonseca Bressan ; Vanessa Costhek Abílio
• Assunto(s): Esquizofrenia Marcadores genéticos Marcadores epigenéticos Metilação de DNA Expressão gênica Epigênese genética
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: epigenética | esquizofrenia | expressão gênica | metilação de DNA | Modelo SHR | Paciente em primeiro episódio psicótico | Esquizofrenia

Resumo

A esquizofrenia é o transtorno mental mais grave e incapacitante entre os distúrbios psiquiátricos. Além disso, a demora em instituir tratamento adequado e a duração do primeiro episódio psicótico estão entre os principais fatores de mau prognóstico. O presente projeto propõe a investigação de marcadores genéticos e epigenéticos para o tratamento da esquizofrenia por meio do estudo da expressão, do padrão de metilação e de polimorfismos de genes de receptores e reguladores de neurotransmissores. Serão realizados dois estudos paralelos, um em seres humanos e outro em modelo animal. No estudo envolvendo seres humanos, 60 pacientes em primeiro episódio psicótico sem uso prévio de medicação serão submetidos à avaliação clínica e à coleta de sangue periférico ao diagnóstico e dois meses após o início do tratamento, bem como 60 indivíduos controles. Na pesquisa com animais serão utilizados sangue e tecido cerebral de 20 ratos SHR (modelo animal para esquizofrenia), subdivididos em dois grupos (haloperidol e solução controle), e de 10 ratos Wistar (controles), que receberão apenas solução controle. Os estudos de expressão gênica, metilação e genotipagem serão realizados por meio das técnicas de array-PCR, de Methylation Specific PCR Real Time e de PCR em tempo real, respectivamente, de genes receptores e reguladores de neurotransmissores. Os resultados desse estudo poderão proporcionar novos dados quanto à expressão gênica, epigenética e genética de pacientes com esquizofrenia em relação à sua resposta farmacológica. A identificação de marcadores biológicos para o tratamento da esquizofrenia possibilitará uma ação terapêutica precoce e individualizada, e redução do tempo de psicose não tratada, o que resultará na diminuição da morbidade e em uma melhor qualidade de vida para os pacientes. (AU)

Publicações científicas

(21)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

NOTO, CRISTIANO; OTA, VANESSA KIYOMI; SANTORO, MARCOS LEITE; ORTIZ, BRUNO B.; RIZZO, LUCAS B.; HIGUCHI, CINTHIA HIROKO; CORDEIRO, QUIRINO; BELANGERO, SINTIA IOLE; BRESSAN, RODRIGO AFFONSECA; GADELHA, ARY; et al. Effects of depression on the cytokine profile in drug naive first-episode psychosis. SCHIZOPHRENIA RESEARCH, v. 164, n. 1-3, p. 53-58, MAY 2015. (10/08968-6, 11/50740-5, 13/10498-6, 10/19176-3)

OTA, VANESSA KIYOMI; NOTO, CRISTIANO; GADELHA, ARY; SANTORO, MARCOS LEITE; SILVA, PATRICIA NATALIA; MELARAGNO, MARIA ISABEL; CARDOSO SMITH, MARILIA DE ARRUDA; CORDEIRO, QUIRINO; BRESSAN, RODRIGO AFFONSECA; BELANGERO, SINTIA IOLE. Neurotransmitter receptor and regulatory gene expression in peripheral blood of Brazilian drug-naive first-episode psychosis patients before and after antipsychotic treatment. PSYCHIATRY RESEARCH, v. 210, n. 3, p. 1290-1292, DEC 30 2013. (10/08968-6, 11/50740-5)

NOTO, CRISTIANO; OTA, VANESSA KIYOMI; GADELHA, ARY; NOTO, MARIANE NUNES; BARBOSA, DECIO SABBATINI; BONIFACIO, KAMILA LANDUCCI; NUNES, SANDRA ODEBRECHT; CORDEIRO, QUIRINO; BELANGERO, SINTIA IOLE; BRESSAN, RODRIGO AFFONSECA; et al. Oxidative stress in drug naive first episode psychosis and antioxidant effects of risperidone. JOURNAL OF PSYCHIATRIC RESEARCH, v. 68, p. 210-216, SEP 2015. (10/08968-6, 11/50740-5, 13/10498-6, 10/19176-3)

BELANGERO, SINTIA IOLE; OTA, VANESSA KIYOMI; GADELHA, ARY; BERBERIAN, ARTHUR ALMEIDA; DE ASSUNCAO-LEME, IDAIANE BATISTA; NOTO, CRISTIANO; CHRISTOFOLINI, DENISE MARIA; BELLUCCO, FERNANDA TEIXEIRA; SANTORO, MARCOS LEITE; MAZZOTTI, DIEGO ROBLES; et al. DGCR2 influences cortical thickness through a mechanism independent of schizophrenia pathogenesis. PSYCHIATRY RESEARCH, v. 274, p. 391-394, APR 2019. (16/04983-7, 17/25016-8, 07/58630-9, 10/08968-6, 14/07280-1, 11/00030-1)

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ASSUNCAO-LEME, IDAIANE BATISTA; ZUGMAN, ANDRE; DE MOURA, LUCIANA MONTEIRO; SATO, JOAO RICARDO; HIGUCHI, CINTHIA; ORTIZ, BRUNO BERTOLUCCI; NOTO, CRISTIANO; OTA, VANESSA KIYOMI; BELANGERO, SINTIA IOLE; BRESSAN, RODRIGO A.; et al. Is treatment-resistant schizophrenia associated with distinct neurobiological callosal connectivity abnormalities?. CNS SPECTRUMS, v. 26, n. 5, p. 545-549, OCT 2021. (14/07280-1, 10/08968-6)

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