Caracterização de mutações germinativas presentes nos genes XPA e XPC em pacientes brasileiros clinicamente diagnosticados com xeroderma Pigmentoso

• Processo: 09/16895-1
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Vigência: 01 de julho de 2010 - 30 de junho de 2012
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Genética - Genética Humana e Médica
• Pesquisador responsável: Maria Isabel Alves de Souza Waddington Achatz
• Beneficiário: Maria Isabel Alves de Souza Waddington Achatz
• Instituição Sede: Hospital A C Camargo. Fundação Antonio Prudente (FAP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Neoplasias Biologia molecular
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: aconselhamento genético | Câncer de pele | Gene XPA | Gene XPC | Hipersensibilidade da pele a raios UV | xeroderma pigmentoso | Biologia Molecular

Resumo

O Xeroderma Pigmentoso (XP) é uma rara doença hereditária autossômica recessiva manifestada pela alta sensibilidade da pele a raios ultravioletas. Até o momento foi descrita associação com mutações germinativas em um dos produtos gênicos associados ao sistema de reparo de DNA por excisão de nucleotídeos (XPA, ERCC3, XPC, ERCC2, DDB, ERCC4 e ERCC5) ou associados ao sistema de síntese translesão (POLH). Portadores apresentam o desenvolvimento precoce e crônico de lesões degenerativas cutâneas, oculares e ocasionalmente neurológicas, suscetíveis de se transformarem em cânceres. Mutações nos genes XPA, XPC, ERCC2 e POLH totalizam aproximadamente 90% dos casos de Xeroderma Pigmentoso. Os genes mais frequentemente mutados são o XPA e XPC, que somam aproximadamente 50% das mutações encontradas nos casos. O diagnóstico clínico é baseado nas manifestações cutâneas e oftalmológicas, acompanhado de um detalhamento da história da família com atenção à consanguinidade. Dada a escassez de dados de literatura específicos sobre a incidência e características clínicas e moleculares desta doença na população brasileira, este projeto tem como objetivos avaliar a ocorrência de mutações germinativas nos genes XPA e XPC na etiologia da síndrome do Xeroderma Pigmentoso, caracterizar as alterações genéticas encontradas e relacioná-las com o fenótipo clínico. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

SANTIAGO, K. M.; CASTRO, L. P.; NETO, J. P. D.; DE NOBREGA, A. F.; PINTO, C. A. L.; ASHTON-PROLLA, P.; PINTO E VAIRO, F.; DE MEDEIROS, V, P. F.; RIBEIRO, E. M.; RIBEIRO, B. F. R.; et al. Comprehensive germline mutation analysis and clinical profile in a large cohort of Brazilian xeroderma pigmentosum patients. JOURNAL OF THE EUROPEAN ACADEMY OF DERMATOLOGY AND VENEREOLOGY, v. 34, n. 10, MAY 2020. (09/16895-1, 14/15982-6)

SANTIAGO, KARINA MIRANDA; DE NOBREGA, AMANDA FRANCA; ROCHA, RAFAEL MALAGOLI; ROGATTO, SILVIA REGINA; ACHATZ, MARIA ISABEL. Xeroderma Pigmentosum: Low Prevalence of Germline XPA Mutations in a Brazilian XP Population. INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR SCIENCES, v. 16, n. 4, p. 8988-8996, APR 2015. (09/16895-1, 08/57887-9)