Modificação estrutural e estudos detalhados por RMN de produtos naturais de interesse biológico

• Processo: 09/09491-1
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de abril de 2010
• Data de Término da vigência: 30 de setembro de 2012
• Área do conhecimento: Ciências Exatas e da Terra - Química - Química Orgânica
• Pesquisador responsável: Vladimir Constantino Gomes Heleno
• Beneficiário: Vladimir Constantino Gomes Heleno
• Instituição Sede: Pró-Reitoria Adjunta de Pesquisa e Pós-Graduação. Universidade de Franca (UNIFRAN). Franca , SP, Brasil
• Assunto(s): Produtos naturais Diterpenos Lactonas Anti-inflamatórios Antineoplásicos Ressonância magnética nuclear
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Diterpenos | Lactonas sesquiterpênicas | Modificação estrutural | Rmn | Produtos Naturais

Resumo

No presente projeto estão sendo propostos estudos de modificações estruturais em produtos naturais (PN) que apresentam interesse por suas atividades biológicas previamente relatadas. Estas modificações serão realizadas a partir de duas classes diferentes de PN: os diterpenos (tipo caurano e tipo pimarano) e as lactonas sesquiterpênicas (LS), principalmente do tipo furanoheliangolídeo. As modificações em diterpenos têm como um dos objetivos principais, produzir novos derivados desta classe para que possam ser avaliados frente a atividades perante as quais outras substâncias da classe já apresentaram potencial promissor. As atividades em questão são antimicrobiana e antiespasmódica. Já para a classe das LS, um dos objetivos principais é o estudo da reação destas substâncias com o reagente de Stryker. Esta reação já foi realizada com uma substância desta classe, resultando em duas outras estruturas de LS, sendo uma delas inédita. Com isso, está sendo proposto o estudo desta nova reação com outras estruturas de LS, o que tem uma considerável probabilidade de fornecer novas estruturas desta classe. Os derivados obtidos a partir das lactonas serão submetidos a avaliação de suas atividades anti-câncer e antiinflamatória, frente as quais várias outras LS já apresentaram resultados interessantes. Todos os derivados obtidos de ambas as classes também serão utilizados no outro principal objetivo do projeto: o estudo detalhado por RMN. Neste estudo temos, também, desafios diferentes para cada uma das classes. No caso das lactonas sesquiterpênicas o foco principal reside na elucidação completa com eliminação de dúvidas e erros na literatura em relação a uma classe que teve vários de seus componentes isolados em uma época de poucos recursos de RMN em comparação com a atualidade. Já no caso dos diterpenos, o ponto principal é a tentativa de esclarecimento da região dos CH2 no espectro de RMN de 1H com utilização de técnicas atuais. Em ambos os casos haverá significativa contribuição para os bancos de dados. Para tanto, serão realizados experimentos de RMN de 1H, RMN de 13C {1H}, gCOSY, gHSQC, gHMBC, J-resolved, DPFGSE-NOE e outros. Serão também empregados programas de processamento e simulação de espectros. (AU)

Publicações científicas

(6)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

MATOS, PRISCILLA M.; MAHONEY, BRIAN; CHAN, YOHAN; DAY, DAVID P.; CABRAL, MIRELA M. W.; MARTINS, CARLOS H. G.; SANTOS, RAQUEL A.; BASTOS, JAIRO K.; PAGE, PHILIP C. BULMAN; HELENO, VLADIMIR C. G.. New Non-Toxic Semi-Synthetic Derivatives from Natural Diterpenes Displaying Anti-Tuberculosis Activity. Molecules, v. 20, n. 10, p. 18264-18278, OCT 2015. (11/13630-7, 09/09491-1)

SILVA, ALINE N.; SOARES, ANA CAROLINA F.; CABRAL, MIRELA M. W.; DE ANDRADE, ALEXR. P.; DA SILVA, MARILZA B. M.; MARTINS, CARLOS H. G.; VENEZIANI, RODRIGO C. S.; AMBROSIO, SERGIOR.; BASTOS, JAIRO K.; HELENO, VLADIMIR C. G.. Antitubercular Activity Increase in Labdane Diterpenes from Copaifera Oleoresin through Structural Modification. Journal of the Brazilian Chemical Society, v. 28, n. 6, p. 1106-1112, JUN 2017. (11/13630-7, 09/09491-1)

SOARES, ANA C. F.; CABRAL, MIRELA M. W.; MARTINS, CARLOS H. G.; FERREIRA, ALEXSANDRO E.; BERGAMO, PEDRO A. S.; OMOSA, LEONIDA K.; MIDIWO, JACOB O.; PARREIRA, RENATO L. T.; HELENO, VLADIMIR C. G.. Study of Anti-Tuberculosis Activity Behaviour of Natural Kaurane and Trachylobane Diterpenes Compared with Structural Properties Obtained by Theoretical Calculations. NATURAL PRODUCT COMMUNICATIONS, v. 12, n. 5, p. 763-769, MAY 2017. (11/07623-8, 09/09491-1)

FERREIRA SOARES, ANA CAROLINA; MATOS, PRISCILLA MENDONCA; DIAS, HERBERT JUNIOR; AGUIAR, GABRIELA DE PAULA; DOS SANTOS, ELIENE SILVERIO; GOMES MARTINS, CARLOS HENRIQUE; SOLA VENEZIANI, RODRIGO CASSIO; AMBROSIO, SERGIO RICARDO; GOMES HELENO, VLADIMIR CONSTANTINO. Variability of the antibacterial potential among analogue diterpenes against Gram-positive bacteria: considerations on the structure-activity relationship. Canadian Journal of Chemistry, v. 97, n. 7, p. 568-575, JUL 2019. (11/07885-2, 09/09491-1)

SOARES, ARTA CAROLINA F.; MATOS, PRISCILLA M.; DA SILVA, KARIME F.; MARTINS, CARLOS H. G.; VENEZIANI, RODRIGO C. S.; AMBROSIO, SERGIO R.; DIAS, HERBERT J.; DOS SANTOS, RAQUEL A.; HELENO, VLADIMIR C. G.. Antimicrobial Potential of Natural and Semi-Synthetic ent-Kaurane and ent-Pimarane Diterpenes against Clinically Isolated Gram-Positive Multidrug-Resistant Bacteria. Journal of the Brazilian Chemical Society, v. 30, n. 2, p. 333-341, FEB 2019. (09/09491-1, 11/07885-2)

SASS, DAIANE CRISTINA; MORAIS, GUSTAVO OLIVEIRA; CREMA MIRANDA, RICARDO AUGUSTO; MAGALHAES, LIZANDRA GUIDI; CUNHA, WILSON ROBERTO; DOS SANTOS, RAQUEL ALVES; ARAKAWA, NILTON SYOGO; DA COSTA, FERNANDO BATISTA; CONSTANTINO, MAURICIO GOMES; GOMES HELENO, VLADIMIR CONSTANTINO. Structurally modified natural sesquiterpene lactones constitute effective and less toxic schistosomicidal compounds. ORGANIC & BIOMOLECULAR CHEMISTRY, v. 12, n. 40, p. 7957-7964, 2014. (09/09491-1)