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Análise in vitro e in vivo do papel do Gremlin, um antagonista da via TGF-beta/BMP, na formação das lesões ateroscleróticas em camundongos ApoE-/-: um estudo sobre o fenótipo de células de musculatura lisa vascular

Processo: 09/09432-5
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Regular
Vigência: 01 de março de 2010 - 28 de fevereiro de 2013
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
Pesquisador responsável:Alexandre Holthausen Campos
Beneficiário:Alexandre Holthausen Campos
Instituição-sede: Instituto Israelita de Ensino e Pesquisa Albert Einstein (IIEPAE). Sociedade Beneficente Israelita Brasileira Albert Einstein (SBIBAE). São Paulo , SP, Brasil
Assunto(s):Fisiopatologia  Fator de crescimento transformador beta  Aterosclerose  Cardiologia 

Resumo

Estudos prévios deste laboratório demonstraram que o gremlin é constitutivamente expresso em artérias de rato e é capaz de aumentar significativamente a proliferação, migração e apoptose de células musculares lisas vasculares (CMLV). O gremlin é um antagonista das "bone morphogenetic proteins" (BMP) -2, -4 e -7 e juntamente com essas, tem sido correlacionado a mudanças do fenótipo de CMLV em diferentes desordens vasculares, como a aterosclerose. Neste projeto avaliaremos pela primeira vez in vivo diferentes aspectos da relação do gremlin com a formação da placa de ateroma em camundongos deficientes da Apolipoproteína E (ApoE-/-) sob dieta rica em gordura, modelo experimental de indução de aterosclerose. Além disso, modificações fenotípicas de CMLV serão avaliadas in vitro em experimentos de perda e ganho de função do gene do gremlin. Nesses ensaios, CMLV de camundongos ApoE-/- serão modificadas geneticamente para superexpressão ou silenciamento do gene gremlin e serão avaliadas quanto à apoptose, proliferação e migração celulares in vitro. (AU)

Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
SIMOES SATO, ALEX YURI; BUB, GUILHERME LINHARES; CAMPOS, ALEXANDRE HOLTHAUSEN. BMP-2 and-4 produced by vascular smooth muscle cells from atherosclerotic lesions induce monocyte chemotaxis through direct BMPRII activation. ATHEROSCLEROSIS, v. 235, n. 1, p. 45-55, JUL 2014. Citações Web of Science: 16.

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