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Expressão dos genes ribossômicos do gene da proteína precursora da B-amilóide, das pré-senilinas e citocinas em amostras de cérebro e sangue de pacientes com Doença de Alzheimer utilizando a técnica da PCR em tempo real

Processo: 09/15857-9
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Regular
Vigência: 01 de maio de 2010 - 31 de outubro de 2012
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Genética - Genética Humana e Médica
Pesquisador responsável:Spencer Luiz Marques Payão
Beneficiário:Spencer Luiz Marques Payão
Instituição-sede: Faculdade de Medicina de Marília (FAMEMA). Secretaria de Desenvolvimento Econômico (São Paulo - Estado). Marília , SP, Brasil
Assunto(s):Doença de Alzheimer  Envelhecimento  DNA ribossômico  Reação em cadeia por polimerase (PCR)  Cérebro 

Resumo

A Doença de Alzheimer (DA) é definida como uma afecção neurodegenerativa irreversível e progressiva, de início insidioso caracterizado principalmente pela diminuição da cognição, perda de memória e confusão mental. Ocorre mais comumente após os 60 anos, podendo também ter seu início mais precocemente aos 40 anos. Na DA, mutações em três principais genes estão associadas à doença; gene da proteína precursora da Beta-amilóide (ABPP), gene da pré-senelina 1 (PS1) e gene da pré-senelina 2 (PS2). O alelo E4 do gene da apolipoproteína E (ApoE4), também tem sido associado a DA e é considerado o principal fator de risco genético para doença. A diminuição da atividade e conseqüentemente, a menor expressão dos genes ribossômicos também tem sido alvo de estudos e parecem relacionados à doença, conforme várias publicações pelo nosso grupo. Sugere-se que mutações nos genes da ABPP, PS1 e PS2 possam estar relacionadas a alterações na expressão dos mesmos e subseqüente acúmulo e depósitos do peptídeo Beta-amilóide (AB), formando as placas senis, principal achado histológico no cérebro de pacientes com DA. Portanto, o presente projeto tem como objetivos: analisar a expressão dos genes ribossômicos (28S/18S), da ABPP, das pré-senilinas 1 e 2 e das interleucinas 1beta e 8, além de caracterizar a distribuição dos alelos da ApoE e polimorfismos dos genes das Interleucinas 1beta e 8, em amostras de cérebro e sangue de pacientes com DA e controles. O desenvolvimento desta abordagem poderá abrir novas perspectivas para a caracterização de fatores envolvidos na regulação gênica, além da elucidação quanto à interação dos principais genes envolvidos na DA visando, num futuro próximo, a obtenção de possíveis marcadores para a doença de Alzheimer. (AU)

Publicações científicas (6)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
FUKASAWA, JOSIANNE T.; DE LABIO, ROGER W.; RASMUSSEN, LUCAS T.; DE OLIVEIRA, LUCIENI C.; CHEN, ELIZABETH; VILLARES, JOAO; TURECK, GUSTAVO; SMITH, MARILIA DE ARRUDA C.; PAYAO, SPENCER L. M. CDK5 and MAPT Gene Expression in Alzheimer's Disease Brain Samples. Current Alzheimer Research, v. 15, n. 2, p. 182-186, 2018. Citações Web of Science: 2.
DA COSTA, ISABELA BAZZO; DE LABIO, ROGER WILLIAN; RASMUSSEN, LUCAS TREVIZANI; VIANI, GUSTAVO ARRUDA; CHEN, ELIZABETH; VILLARES, JOAO; TURECKI, GUSTAVO; CARDOSO SMITH, MARILIA DE ARRUDA; PAYAO, SPENCER L. M. Change in INSR, APBA2 and IDE Gene Expressions in Brains of Alzheimer's Disease Patients. Current Alzheimer Research, v. 14, n. 7, p. 760-765, 2017. Citações Web of Science: 4.
RASMUSSEN, LUCAS; DE LABIO, ROGER W.; VIANI, GUSTAVO A.; CHEN, ELIZABETH; VILLARES, JOAO; BERTOLUCCI, PAULO-HENRIQUE; MINETT, THAIS S.; TURECKI, GUSTAVO; CECYRE, DANIELLE; DRIGO, SANDRA A.; SMITH, MARILIA C.; PAYAO, SPENCER L. M. Differential Expression of Ribosomal Genes in Brain and Blood of Alzheimer's Disease Patients. Current Alzheimer Research, v. 12, n. 10, p. 984-989, 2015. Citações Web of Science: 3.
DELABIO, ROGER; RASMUSSEN, LUCAS; MIZUMOTO, IGOR; VIANI, GUSTAVO-ARRUDA; CHEN, ELIZABETH; VILLARES, JOAO; COSTA, ISABELA-BAZZO; TURECKI, GUSTAVO; LINDE, SANDRA APARECIDO; SMITH, MARILIA CARDOSO; PAYAO, SPENCER-LUIZ. PSEN1 and PSEN2 Gene Expression in Alzheimer's Disease Brain: A New Approach. JOURNAL OF ALZHEIMER'S DISEASE, v. 42, n. 3, p. 757-760, 2014. Citações Web of Science: 8.
RASMUSSEN, LUCAS; DELABIO, ROGER; HORIGUCHI, LIE; MIZUMOTO, IGOR; TERAZAKI, CARLOS-RENATO; MAZZOTTI, DIEGO; BERTOLUCCI, PAULO-HENRIQUE; PINHEL, MARCELA-AUGUSTA; SOUZA, DOROTEIA; KRIEGER, HENRIQUE; KAWAMATA, CARLOS; MINETT, THAIS; SMITH, MARILIA CARDOSO; PAYAO, SPENCER-LUIZ. Association Between Interleukin 6 Gene Haplotype and Alzheimer's Disease: A Brazilian Case-Control Study. JOURNAL OF ALZHEIMER'S DISEASE, v. 36, n. 4, p. 733-738, 2013. Citações Web of Science: 10.
MARQUES PAYAO, SPENCER LUIZ; GONCALVES, GISELA MORAES; DE LABIO, ROGER WILLIAM; HORIGUCHI, LIE; MIZUMOTO, IGOR; RASMUSSEN, LUCAS TREVIZANI; DE SOUZA PINHEL, MARCELA AUGUSTA; SILVA SOUZA, DOROTEIA ROSSI; BECHARA, MARCELO DIB; CHEN, ELIZABETH; MAZZOTTI, DIEGO ROBLES; FERREIRA BERTOLUCCI, PAULO HENRIQUE; CARDOSO SMITH, MARILIA DE ARRUDA. Association of interleukin 1 beta polymorphisms and haplotypes with Alzheimer's disease. Journal of Neuroimmunology, v. 247, n. 1-2, p. 59-62, JUN 15 2012. Citações Web of Science: 17.

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