Estudo do papel do oxido nitrico na ativacao da gtpase rac-1 e seu envolvimento na manutencao e progressao da metastase tumoral em modelo de melanoma murino.

• Processo: 09/52730-7
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de dezembro de 2009
• Data de Término da vigência: 30 de novembro de 2011
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Metabolismo e Bioenergética
• Pesquisador responsável: Hugo Pequeno Monteiro
• Beneficiário: Hugo Pequeno Monteiro
• Instituição Sede: Centro de Terapia Celular e Molecular. Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Movimento celular Melanoma experimental Metástase Óxido nítrico
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Melanoma Murino | Metastase | Migracao Celular | Oxido Nitrico | Oxido Nitrico Sintases | Proteina Rac

Resumo

O duplo caráter do oxido nítrico (NO) também se reflete no papel que este radical livre pode exercer na biologia dos tumores. Níveis fisiológicos de NO estão associados a proliferação celular e conseqüentemente à proliferação de tumores. Por outro lado, níveis elevados do radical livre promovem parada de crescimento e apoptose em células normais e/ou em linhagens tumorais. Melanomas são tumores altamente metastáticos e a GTPase Rac-1 pode participar dos eventos de metástase neste e em outros tumores. Ativação da GTPase Rac-1 está associada a migração celular. Evidências obtidas em nosso laboratório apontam para um papel regulador positivo para o NO na regulação desta GTPase. Vários tumores incluindo melanomas murinos produzem NO por conta de expressarem diferentes isoformas da NO sintase. Assim, com este projeto pretendemos investigar o papel de Rac-1 no processo de regulação da metástase em melanomas e verificar a importância da participação do NO neste processo. (AU)

Publicações científicas

(4)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

BATISTA, WAGNER L.; OGATA, FERNANDO T.; CURCIO, MARLI F.; MIGUEL, RODRIGO B.; ARAI, ROBERTO J.; MATSUO, ALISSON L.; MORAES, MIRIAM S.; STERN, ARNOLD; MONTEIRO, HUGO P.. S-Nitrosoglutathione and Endothelial Nitric Oxide Synthase-Derived Nitric Oxide Regulate Compartmentalized Ras S-Nitrosylation and Stimulate Cell Proliferation. Antioxidants & Redox Signaling, v. 18, n. 3, p. 221-238, JAN 2013. (11/14392-2, 09/52730-7, 07/59617-6)

OGATA, FERNANDO TOSHIO; BATISTA, WAGNER LUIZ; SARTORI, ADRIANO; GESTEIRA, TARSIS FERREIRA; MASUTANI, HIROSHI; ARAI, ROBERTO JUN; YODOI, JUNJI; STERN, ARNOLD; MONTEIRO, HUGO PEQUENO. Nitrosative/Oxidative Stress Conditions Regulate Thioredoxin-Interacting Protein (TXNIP) Expression and Thioredoxin-1 (TRX-1) Nuclear Localization. PLoS One, v. 8, n. 12, DEC 20 2013. (09/50708-4, 07/59617-6, 06/53791-1, 12/10470-1, 09/52730-7)

MONTEIRO, HUGO P.; OGATA, FERNANDO T.; STERN, ARNOLD. Thioredoxin promotes survival signaling events under nitrosative/oxidative stress associated with cancer development. BIOMEDICAL JOURNAL, v. 40, n. 4, p. 189-199, AUG 2017. (07/59617-6, 09/52730-7, 12/10470-1)

ELLER-BORGES, ROBERTA; BATISTA, WAGNER L.; DA COSTA, PAULO E.; TOKIKAWA, RITA; CURCIO, MARLI F.; STRUMILLO, SCHEILLA T.; SARTORI, ADRIANO; MORAES, MIRIAM S.; DE OLIVEIRA, GRACIELE A.; TAHA, MURCHED O.; et al. Ras, Rac1, and phosphatidylinositol-3-kinase (PI3K) signaling in nitric oxide induced endothelial cell migration. NITRIC OXIDE-BIOLOGY AND CHEMISTRY, v. 47, p. 40-51, MAY 1 2015. (10/19013-7, 11/14392-2, 09/52730-7)