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Estudo do papel do óxido nítrico na ativação da GTPase RAC-1 e seu envolvimento na manutenção e progressão da metástase tumoral em modelo de melanoma murino

Processo: 09/52730-7
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Regular
Vigência: 01 de dezembro de 2009 - 30 de novembro de 2011
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Bioquímica - Metabolismo e Bioenergética
Pesquisador responsável:Hugo Pequeno Monteiro
Beneficiário:Hugo Pequeno Monteiro
Instituição-sede: Centro de Terapia Celular e Molecular. Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
Assunto(s):Movimento celular  Melanoma experimental  Metástase  Óxido nítrico 

Resumo

O duplo caráter do oxido nítrico (NO) também se reflete no papel que este radical livre pode exercer na biologia dos tumores. Níveis fisiológicos de NO estão associados a proliferação celular e conseqüentemente à proliferação de tumores. Por outro lado, níveis elevados do radical livre promovem parada de crescimento e apoptose em células normais e/ou em linhagens tumorais. Melanomas são tumores altamente metastáticos e a GTPase Rac-1 pode participar dos eventos de metástase neste e em outros tumores. Ativação da GTPase Rac-1 está associada a migração celular. Evidências obtidas em nosso laboratório apontam para um papel regulador positivo para o NO na regulação desta GTPase. Vários tumores incluindo melanomas murinos produzem NO por conta de expressarem diferentes isoformas da NO sintase. Assim, com este projeto pretendemos investigar o papel de Rac-1 no processo de regulação da metástase em melanomas e verificar a importância da participação do NO neste processo. (AU)

Publicações científicas (4)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
MONTEIRO, HUGO P.; OGATA, FERNANDO T.; STERN, ARNOLD. Thioredoxin promotes survival signaling events under nitrosative/oxidative stress associated with cancer development. BIOMEDICAL JOURNAL, v. 40, n. 4, p. 189-199, AUG 2017. Citações Web of Science: 5.
ELLER-BORGES, ROBERTA; BATISTA, WAGNER L.; DA COSTA, PAULO E.; TOKIKAWA, RITA; CURCIO, MARLI F.; STRUMILLO, SCHEILLA T.; SARTORI, ADRIANO; MORAES, MIRIAM S.; DE OLIVEIRA, GRACIELE A.; TAHA, MURCHED O.; FONSECA, FABIO V.; STERN, ARNOLD; MONTEIRO, HUGO P. Ras, Rac1, and phosphatidylinositol-3-kinase (PI3K) signaling in nitric oxide induced endothelial cell migration. NITRIC OXIDE-BIOLOGY AND CHEMISTRY, v. 47, p. 40-51, MAY 1 2015. Citações Web of Science: 11.
OGATA, FERNANDO TOSHIO; BATISTA, WAGNER LUIZ; SARTORI, ADRIANO; GESTEIRA, TARSIS FERREIRA; MASUTANI, HIROSHI; ARAI, ROBERTO JUN; YODOI, JUNJI; STERN, ARNOLD; MONTEIRO, HUGO PEQUENO. Nitrosative/Oxidative Stress Conditions Regulate Thioredoxin-Interacting Protein (TXNIP) Expression and Thioredoxin-1 (TRX-1) Nuclear Localization. PLoS One, v. 8, n. 12 DEC 20 2013. Citações Web of Science: 17.
BATISTA, WAGNER L.; OGATA, FERNANDO T.; CURCIO, MARLI F.; MIGUEL, RODRIGO B.; ARAI, ROBERTO J.; MATSUO, ALISSON L.; MORAES, MIRIAM S.; STERN, ARNOLD; MONTEIRO, HUGO P. S-Nitrosoglutathione and Endothelial Nitric Oxide Synthase-Derived Nitric Oxide Regulate Compartmentalized Ras S-Nitrosylation and Stimulate Cell Proliferation. Antioxidants & Redox Signaling, v. 18, n. 3, p. 221-238, JAN 2013. Citações Web of Science: 24.

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