Estudo das bases moleculares envolvidas na regulação a curto prazo da expressão gênica do co-transportador Na+/I- e pendrina pelo iodo em tireóide de ratos e células PCCl3: possível contribuição para a compreensão do efeito Wolff-Chaikoff e seu escape

• Processo: 09/17834-6
• Linha de fomento: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Vigência: 01 de julho de 2010 - 30 de junho de 2012
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
• Pesquisador responsável: Maria Tereza Nunes
• Beneficiário: Maria Tereza Nunes
• Instituição-sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Glândula tireoide RNA mensageiro Regulação da expressão gênica Iodo

Resumo

O iodo é essencial para a síntese de hormônios tireoidianos (HTs). É captado pelo co-transportador sódio-iodeto (NIS) e transportado para o lúmen folicular, onde é oxidado e organificado, graças à pendrina, proteína expressa na membrana apical dos tirócitos. Sabe-se, contudo, que a ingestão crônica de excesso de iodo promove efeitos deletérios na tireóide, sendo causa frequente de hipotireoidismo. Sabe-se também, que o aumento da sua ingestão leva, agudamente, ao bloqueio da síntese dos HTs, efeito conhecido como Wolff-Chaikoff, o qual sofre um escape ao longo de ~48h, com o retorno da função tireoideana à normalidade. Esses eventos constituem um sistema altamente especializado de autorregulação da tireóide, que a protege dos efeitos deletérios do excesso de iodo. Todavia, pouco se conhece sobre os mecanismos moleculares envolvidos nesses fenômenos. Sabe-se que o excesso de iodo reduz a expressão de NIS, o que faria com que o conteúdo intratireoidiano deste íon se tornasse insuficiente para sustentar o efeito Wolff-Chaikoff. Nesse sentido, o nosso grupo já demonstrou que o iodeto per se promove redução da expressão e poliadenilação do mRNA de NIS, em curtos períodos de tempo (30 min a 24 h), o que protegeria a tireóide de seu excesso. Estudos preliminares indicam também que o excesso de iodo eleva a expressão do mRNA de pendrina, o que poderia levar ao aumento da sua saída para o lúmen folicular, indicando uma nova possibilidade através da qual a tireóide poderia escapar do efeito Wolff-Chaikoff. O presente estudo tem o objetivo de investigar as bases moleculares envolvidas no efeito Wolff-Chaikoff e seu escape por meio da avaliação da regulação da expressão gênica de NIS e Pendrina pelo excesso de iodeto a nível transcricional e pós-transcricional. (AU)

Publicações científicas

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(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

SERRANO-NASCIMENTO, CAROLINE; PABLO NICOLA, JUAN; TEIXEIRA, SILVANIA DA SILVA; POYARES, LEONICE LOURENCO; LELLIS-SANTOS, CAMILO; BORDIN, SILVANA; MARIA MASINI-REPISO, ANA; NUNES, MARIA TEREZA. Excess iodide downregulates Na+/I- symporter gene transcription through activation of PI3K/Akt pathway. Molecular and Cellular Endocrinology, v. 426, n. C, p. 73-90, MAY 5 2016. Citações Web of Science: 10.

CALIL-SILVEIRA, JAMILE; SERRANO-NASCIMENTO, CAROLINE; KOPP, PETER ANDREAS; NUNES, MARIA TEREZA. Iodide excess regulates its own efflux: a possible involvement of pendrin. AMERICAN JOURNAL OF PHYSIOLOGY-CELL PHYSIOLOGY, v. 310, n. 7, p. C576-C582, APR 1 2016. Citações Web of Science: 5.

SERRANO-NASCIMENTO, CAROLINE; TEIXEIRA, SILVANIA DA SILVA; PABLO NICOLA, JUAN; NACHBAR, RENATO TADEU; MARIA MASINI-REPISO, ANA; NUNES, MARIA TEREZA. The Acute Inhibitory Effect of Iodide Excess on Sodium/Iodide Symporter Expression and Activity Involves the PI3K/Akt Signaling Pathway. Endocrinology, v. 155, n. 3, p. 1145-1156, MAR 2014. Citações Web of Science: 48.

SERRANO-NASCIMENTO, CAROLINE; CALIL-SILVEIRA, JAMILE; GOULART-SILVA, FRANCEMILSON; NUNES, MARIA TEREZA. New insights about the posttranscriptional mechanisms triggered by iodide excess on sodium/iodide symporter (NIS) expression in PCCl3 cells. Molecular and Cellular Endocrinology, v. 349, n. 2, p. 154-161, FEB 26 2012. Citações Web of Science: 9.