Investigação da reativação de vírus latentes em pacientes com esclerose múltipla sob tratamento com Natalizumab

• Processo: 10/10619-0
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de outubro de 2010
• Data de Término da vigência: 31 de março de 2013
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
• Pesquisador responsável: Camila Malta Romano
• Beneficiário: Camila Malta Romano
• Instituição Sede: Instituto de Medicina Tropical de São Paulo (IMT). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Pesquisadores associados: Augusto Cesar Penalva de Oliveira ; Jorge Simao do Rosario Casseb ; Jose Ernesto Vidal Bermudez ; Laura Masami Sumita ; Maria Cristina Domingues da Silva Fink
• Bolsa(s) vinculada(s): 10/17119-2 - Investigação da reativação de vírus latentes em pacientes com Esclerose Múltipla sob tratamento com Natalizumab, BP.TT
• Assunto(s): Neurologia Virologia Sistema nervoso central Polyomavirus Vírus JC Esclerose múltipla
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Esclerose Múltipla | Natalizumab | Virus | Neurovirologia

Resumo

A esclerose múltipla é uma doença inflamatória cerebral e da medula espinhal na qual ocorre desmielinização e degeneração axonal. Caracteriza-se clinicamente por surtos e remissões com disfunção neurológica de um ou mais sistemas e, usualmente, recuperação. Os tratamentos atuais para a EM são apenas moderadamente efetivos, oferecendo diminuição de cerca de 20 a 30% dos surtos de EM para os pacientes em estágios iniciais. A droga Natalizumab representa hoje o mais novo tratamento para EM, sendo capaz de reduzir os relapsos em 68%, e diminuir a progressão da doença em 42%. Entretanto, o principal obstáculo para a ampla utilização deste medicamento é a sua capacidade de reativar vírus latentes no SNC. Um desses vírus, o poliomavirus JC, provocou LEMP (leucoencefalopatia multifocal progressiva) em diversos pacientes sob tratamento, levando alguns a morte. Para agravar o problema, ainda não se tem conhecimento dos mecanismos envolvidos na reativação dos poliomas JCV e BKV pelo Natalizumab, e nem se existe o risco de outros vírus serem reativados durante o tratamento. Além disso, ainda não há um consenso a respeito do tempo médio entre o inicio do tratamento e a reativação desses vírus. Este projeto realizará um monitoramento detalhado da possível reativação dos poliomavírus, dos herpesvírus e dos retrovírus endógenos de diferentes famílias em pacientes com EM sob o tratamento com Natalizumab. A ação da droga sobre a replicação do JCV em células também será investigada. Os resultados deste estudo contribuirão para o melhor entendimento dos efeitos do Natalizumab na reativação de vírus latentes, e deverão auxiliar na elaboração de protocolos mais seguros de tratamento em pacientes portadores desses vírus. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

DA SILVA NALI, LUIZ HENRIQUE; MORAES, LENIRA; DOMINGUES FINK, MARIA CRISTINA; CALLEGARO, DAGOBERTO; ROMANO, CAMILA MALTA; PENALVA DE OLIVEIRA, AUGUSTO CESAR. Tratamento com Natalizumabe para esclerose múltipla: atualizações e considerações para um tratamento mais seguro em pacientes positivos para o VJC. Arquivos de Neuro-Psiquiatria, v. 72, n. 12, p. 960-965, DEC 2014. (10/10619-0)

NALI, LUIZ HENRIQUE; FINK, MARIA CRISTINA; DO OLIVAL, GUILHERME S.; MORAES, LENIRA; CALLEGARO, DAGOBERTO; TILBERY, CHARLES PETER; VIDAL, JOSE ERNESTO; SUMITA, LAURA MASAMI; PENALVA DE OLIVEIRA, AUGUSTO C.; ROMANO, CAMILA M.. Polyomavirus Detection in Multiple Sclerosis Patients Under Natalizumab Therapy: Profile and Frequency of Urinary Shedding. Journal of Medical Virology, v. 89, n. 3, p. 528-534, MAR 2017. (10/10619-0)

DO OLIVAL, GUILHERME S.; FARIA, THIAGO S.; NALI, LUIZ H. S.; DE OLIVEIRA, AUGUSTO C. P.; CASSEB, JORGE; VIDAL, JOSE E.; CAVENAGHI, VITOR B.; TILBERY, CHARLES P.; MORAES, LENIRA; FINK, MARIA C. S.; et al. Genomic analysis of ERVWE2 locus in patients with multiple sclerosis: absence of genetic association but potential role of human endogenous retrovirus type W elements in molecular mimicry with myelin antigen. FRONTIERS IN MICROBIOLOGY, v. 4, JUN 26 2013. (10/10619-0)