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Investigação da reativação de vírus latentes em pacientes com esclerose múltipla sob tratamento com Natalizumab

Resumo

A esclerose múltipla é uma doença inflamatória cerebral e da medula espinhal na qual ocorre desmielinização e degeneração axonal. Caracteriza-se clinicamente por surtos e remissões com disfunção neurológica de um ou mais sistemas e, usualmente, recuperação. Os tratamentos atuais para a EM são apenas moderadamente efetivos, oferecendo diminuição de cerca de 20 a 30% dos surtos de EM para os pacientes em estágios iniciais. A droga Natalizumab representa hoje o mais novo tratamento para EM, sendo capaz de reduzir os relapsos em 68%, e diminuir a progressão da doença em 42%. Entretanto, o principal obstáculo para a ampla utilização deste medicamento é a sua capacidade de reativar vírus latentes no SNC. Um desses vírus, o poliomavirus JC, provocou LEMP (leucoencefalopatia multifocal progressiva) em diversos pacientes sob tratamento, levando alguns a morte. Para agravar o problema, ainda não se tem conhecimento dos mecanismos envolvidos na reativação dos poliomas JCV e BKV pelo Natalizumab, e nem se existe o risco de outros vírus serem reativados durante o tratamento. Além disso, ainda não há um consenso a respeito do tempo médio entre o inicio do tratamento e a reativação desses vírus. Este projeto realizará um monitoramento detalhado da possível reativação dos poliomavírus, dos herpesvírus e dos retrovírus endógenos de diferentes famílias em pacientes com EM sob o tratamento com Natalizumab. A ação da droga sobre a replicação do JCV em células também será investigada. Os resultados deste estudo contribuirão para o melhor entendimento dos efeitos do Natalizumab na reativação de vírus latentes, e deverão auxiliar na elaboração de protocolos mais seguros de tratamento em pacientes portadores desses vírus. (AU)

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Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
NALI, LUIZ HENRIQUE; FINK, MARIA CRISTINA; DO OLIVAL, GUILHERME S.; MORAES, LENIRA; CALLEGARO, DAGOBERTO; TILBERY, CHARLES PETER; VIDAL, JOSE ERNESTO; SUMITA, LAURA MASAMI; PENALVA DE OLIVEIRA, AUGUSTO C.; ROMANO, CAMILA M. Polyomavirus Detection in Multiple Sclerosis Patients Under Natalizumab Therapy: Profile and Frequency of Urinary Shedding. Journal of Medical Virology, v. 89, n. 3, p. 528-534, MAR 2017. Citações Web of Science: 0.
DA SILVA NALI, LUIZ HENRIQUE; MORAES, LENIRA; DOMINGUES FINK, MARIA CRISTINA; CALLEGARO, DAGOBERTO; ROMANO, CAMILA MALTA; PENALVA DE OLIVEIRA, AUGUSTO CESAR. Natalizumab treatment for multiple sclerosis: updates and considerations for safer treatment in JCV positive patients. Arquivos de Neuro-Psiquiatria, v. 72, n. 12, p. 960-965, DEC 2014. Citações Web of Science: 7.
DO OLIVAL, GUILHERME S.; FARIA, THIAGO S.; NALI, LUIZ H. S.; DE OLIVEIRA, AUGUSTO C. P.; CASSEB, JORGE; VIDAL, JOSE E.; CAVENAGHI, VITOR B.; TILBERY, CHARLES P.; MORAES, LENIRA; FINK, MARIA C. S.; SUMITA, LAURA M.; PERRON, HERVE; ROMANO, CAMILA M. Genomic analysis of ERVWE2 locus in patients with multiple sclerosis: absence of genetic association but potential role of human endogenous retrovirus type W elements in molecular mimicry with myelin antigen. FRONTIERS IN MICROBIOLOGY, v. 4, JUN 26 2013. Citações Web of Science: 15.

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