Diversidade das metaloproteinases presentes no veneno de Bothrops neuwiedi: variabilidade estrutural e funcional e identificação das formas responsáveis por alterações na hemostasia

• Processo: 10/11330-3
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de novembro de 2010
• Data de Término da vigência: 31 de outubro de 2012
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Bioquímica e Molecular
• Pesquisador responsável: Ana Maria Moura da Silva
• Beneficiário: Ana Maria Moura da Silva
• Instituição Sede: Instituto Butantan. Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). São Paulo , SP, Brasil
• Pesquisadores associados: Cristiani Baldo da Rocha ; Geraldo Santana Magalhães
• Assunto(s): Venenos de origem animal Serpentes Bothrops Proteínas recombinantes Evolução molecular Hemostasia Metaloproteinases
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: evolução molecular | hemostasia | metaloproteinases | Proteinas recombinantes | Veneno de serpentes | Toxinologia

Resumo

As metaloproteinases de venenos de serpentes (SVMPs) são enzimas abundantes em venenos de serpentes da família Viperidae responsáveis por grande parte dos sintomas do envenenamento. Sua ação está relacionada com a proteólise dos componentes da matriz extracelular e proteínas plasmáticas. Além disso, as SVMPs são capazes de interagir com receptores de plaquetas, células endoteliais, células inflamatórias e fibroblastos, ativando ou inibindo a resposta celular. Essa ampla gama de atividades biológicas está relacionada com a diversidade estrutural dessa família de proteínas, decorrente de um processo de evolução acelerada. Para melhor entender a diversidade funcional das SVMPs, iniciamos em nosso laboratório estudos com o veneno de serpentes do Complexo Bothrops neuwiedi. Analisando o cDNA obtido a partir da glândula de veneno, pudemos constatar a diversidade gênica e prever a existência de novas SVMPs no veneno. Nosso objetivo neste projeto é caracterizar as relações filogenéticas e mecanismos evolutivos envolvidos na geração da heterogeneidade das SVMPs. Pretendemos também identificar proteínas inéditas no veneno de B. neuwiedi e/ou obtê-las por expressão dos cDNAs em sistemas heterólogos visando avaliar sua ação nos distúrbios hemostáticos típicos do envenenamento botrópico. Com essa abordagem, poderemos compreender melhor a diversidade estrutural e funcional das SVMPs e identificar toxinas com ações fisiopatológicas distintas das descritas anteriormente. (AU)