Busca avançada
Ano de início
Entree

Ácido docosahexaenóico e colesterol: caracterização e detecção de produtos de oxidação, modificação de proteínas e implicações na esclerose lateral amiotrófica

Processo: 10/50891-0
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Regular
Vigência: 01 de setembro de 2010 - 30 de novembro de 2012
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Bioquímica
Pesquisador responsável:Sayuri Miyamoto
Beneficiário:Sayuri Miyamoto
Instituição-sede: Instituto de Química (IQ). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Assunto(s):Lipídeos  Ácidos graxos  Ácidos docosa-hexaenoicos  Colesterol  Doenças neurodegenerativas  Espécies de oxigênio reativas 

Resumo

O ácido docosahexaenóico (DHA) e o colesterol são dois lipídeos importantes encontrados em abundância no sistema nervoso. Ambos são fundamentais para o funcionamento cerebral e alterações nos seus níveis e/ou sua oxidação estão associadas a doenças neurodegenerativas. Apesar de sua relevância, até o momento pouco se sabe sobre o papel destes lipídeos e de seus produtos de oxidação na Esclerose Lateral Amiotrófica (ELA) uma doença neurodegenerativa caracterizada pela morte progressiva de neurônios motores que leva a paralisia e morte. O objetivo deste projeto é investigar o papel do DHA e do colesterol na ELA, com destaque para o estudo de seus produtos de oxidação e suas interações com proteínas. Dentre os produtos de oxidação, o projeto focará no estudo dos hidroperóxidos e dos aldeídos. Alterações no perfil lipídico e a presença destes produtos de oxidação serão investigadas em tecidos cerebrais de ratos transgênicos modelo para ELA (Cu,Zn-superóxido dismutase, SOD1G93A) em dois estágios distintos da doença, o assintomático e sintomático. Para esta finalidade estabeleceremos metodologias sensíveis de detecção por HPLC e HPLC-MS/MS. Como proteínas alvo, estudaremos as modificações induzidas por estes lipídeos em SOD1 e no citocromo c in vitro, com ênfase na caracterização detalhada das modificações estruturais/conformacionais resultantes e suas possíveis implicações na ELA. Com este trabalho espera-se obter dados que contribuam para o esclarecimento do papel do DHA, colesterol e seus produtos de oxidação no desenvolvimento desta doença neurodegenerativa. O projeto inclui um trabalho analítico bastante extenso, onde produtos de oxidação serão caracterizados e metodologias de detecção serão estabelecidas e, portanto espera-se também contribuir no desenvolvimento/estabelecimento de novas ferramentas analíticas para o estudo destes lipídeos não só em ELA, mas também em outras doenças neurodegenerativas. (AU)

Publicações científicas (6)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
DANTAS, LUCAS S.; CHAVES-FILHO, ADRIANO B.; COELHO, FERNANDO R.; GENARO-MATTOS, THIAGO C.; TALLMAN, KERI A.; PORTER, NED A.; AUGUSTO, OHARA; MIYAMOTO, SAYURI. Cholesterol secosterol aldehyde adduction and aggregation of Cu,Zn-superoxide dismutase: Potential implications in ALS. REDOX BIOLOGY, v. 19, p. 105-115, OCT 2018. Citações Web of Science: 1.
INGOLD, IRINA; BERNDT, CARSTEN; SCHMITT, SABINE; DOLL, SEBASTIAN; POSCHMANN, GEREON; BUDAY, KATALIN; ROVERI, ANTONELLA; PENG, XIAOXIAO; FREITAS, FLORENCIO PORTO; SEIBT, TOBIAS; MEHR, LISA; AICHLER, MICHAELA; WALCH, AXEL; LAMP, DANIEL; JASTROCH, MARTIN; MIYAMOTO, SAYURI; WURST, WOLFGANG; URSINI, FULVIO; AMER, ELIAS S. J.; FRADEJAS-VILLAR, NOELIA; SCHWEIZER, ULRICH; ZISCHKA, HANS; ANGELI, JOSE PEDRO FRIEDMANN; CONRAD, MARCUS. Selenium Utilization by GPX4 Is Required to Prevent Hydroperoxide-Induced Ferroptosis. Cell, v. 172, n. 3, p. 409+, JAN 25 2018. Citações Web of Science: 46.
GHOGARE, ASHWINI A.; DEBAZ, CIRO J.; OLIVEIRA, MARILENE SILVA; ABRAMOVA, INNA; MOHAPATRA, PRABHU P.; KWON, KITAE; GREER, EDYTA M.; PRADO, FERNANDA MANSO; VALERIO, HELLEN PAULA; DI MASCIO, PAOLO; GREER, ALEXANDER. Experimental and DFT Computational Insight into Nitrosamine Photochemistry-Oxygen Matters. Journal of Physical Chemistry A, v. 121, n. 32, p. 5954-5966, AUG 17 2017. Citações Web of Science: 1.
GENARO-MATTOS, THIAGO C.; QUEIROZ, RAPHAEL F.; CUNHA, DANIELA; APPOLINARIO, PATRICIA P.; DI MASCIO, PAOLO; NANTES, ISELI L.; AUGUSTO, OHARA; MIYAMOTO, SAYURI. Cytochrome c Reacts with Cholesterol Hydroperoxides To Produce Lipid- and Protein-Derived Radicals. BIOCHEMISTRY, v. 54, n. 18, p. 2841-2850, MAY 12 2015. Citações Web of Science: 6.
APPOLINARIO, PATRICIA POSTILIONE; MEDINAS, DANILO BILCHES; CHAVES-FILHO, ADRIANO B.; GENARO-MATTOS, THIAGO C.; ROSA CUSSIOL, JOSE RENATO; SOARES NETTO, LUIS EDUARDO; AUGUSTO, OHARA; MIYAMOTO, SAYURI. Oligomerization of Cu,Zn-Superoxide Dismutase (SOD1) by Docosahexaenoic Acid and Its Hydroperoxides In Vitro: Aggregation Dependence on Fatty Acid Unsaturation and Thiols. PLoS One, v. 10, n. 4 APR 30 2015. Citações Web of Science: 6.
MIYAMOTO, SAYURI; MARTINEZ, GLAUCIA R.; MEDEIROS, MARISA H. G.; DI MASCIO, PAOLO. Singlet molecular oxygen generated by biological hydroperoxides. JOURNAL OF PHOTOCHEMISTRY AND PHOTOBIOLOGY B-BIOLOGY, v. 139, n. SI, p. 24-33, OCT 5 2014. Citações Web of Science: 36.

Por favor, reporte erros na lista de publicações científicas escrevendo para: cdi@fapesp.br.
Mapa da distribuição dos acessos desta página
Para ver o sumário de acessos desta página, clique aqui.