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Modulação pelo estresse no cross-talk entre receptores de glicocorticóide, óxido nítrico sintases (NOS) e as vias de sinalização beta adrenérgica em tecido cardíaco de ratos

Processo: 10/01176-7
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Regular
Vigência: 01 de setembro de 2010 - 28 de fevereiro de 2013
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
Pesquisador responsável:Regina Celia Spadari
Beneficiário:Regina Celia Spadari
Instituição-sede: Instituto de Saúde e Sociedade (ISS). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus Baixada Santista. Santos , SP, Brasil
Assunto(s):Coração  Óxido nítrico  Receptores adrenérgicos beta  Glucocorticoides 

Resumo

A compreensão dos mecanismos relacionados à reação de estresse ocupa a atenção de cientistas e clínicos desde a definição do termo feita pelo endocrinologista Hans Selye, em 1936. Acredita-se que pelo menos um terço das doenças que levam as pessoas a procurarem atendimento médico sejam relacionadas ao estresse. As condições atuais de vida no mundo ocidental representam um dos principais causadores de estresse em seres humanos, o chamado estresse psico-social, causado pelo processo acelerado de urbanização e alteração de hábitos de vida. Afetam também espécies de interesse econômico (pelo condicionamento a ambientes e situações diversas das naturais) e as espécies silvestres (por alterações no habitat natural e desequilíbrio de eco-sistemas). A resposta endócrina de estresse em seres humanos e em animais inclui a ativação do eixo hipotálamo-pituitária-adrenal (HPA), o qual estimula a secreção de glicocorticóides pelo córtex adrenal, e a ativação do sistema nervoso simpático-medula da adrenal, que culmina com a liberação das catecolaminas. A inter-relação entre estes dois sistemas é de grande importância fisiológica. Em geral, os hormônios esteróides induzem o refinamento ou a regulação dos processos mediados pelas catecolaminas. Ratos submetidos a estresse por choque nas patas têm sido utilizados como modelos experimentais para a investigação de mecanismos adaptativos presentes, principalmente, no sistema cardiovascular. Neste modelo há aumento da secreção de glicocorticóides, os quais interagem com seus receptores e regulam a expressão de certos genes, incluindo os genes que sinalizam os adrenoceptores beta. O NO é uma molécula de sinalização capaz de regular uma série de funções cardiovasculares e sua concentração está intimamente relacionada com a expressão das óxido nítrico sintases (NOS). O objetivo deste estudo é esclarecer a relação entre os glicocorticóides, as vias de sinalização beta adrenérgica e a expressão das NOS. (AU)

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