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Análise da expressão de receptores glutamatérgico, serotoninérgico e GABAérgico na amígdala, hipocampo e córtex pré-frontal de ratos submetidos a aquisição e extinção do medo condicionado: possíveis alvos terapêuticos do extrato padronizado de Ginkgo biloba

Processo: 09/15229-8
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Regular
Vigência: 01 de outubro de 2010 - 30 de setembro de 2013
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Farmacologia - Neuropsicofarmacologia
Pesquisador responsável:Suzete Maria Cerutti
Beneficiário:Suzete Maria Cerutti
Instituição-sede: Instituto de Ciências Ambientais, Químicas e Farmacêuticas (ICAQF). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus Diadema. Diadema , SP, Brasil
Assunto(s):Ginkgo biloba  Receptores de N-metil-D-aspartato  Receptores de GABA  Transtornos da memória  Transtornos de ansiedade 

Resumo

Um conjunto expressivo de dados na literatura fornece fortes evidências de que o extrato padronizado de Ginkgo biloba (EGb 761) apresenta potencial terapêutico para melhora da cognição. Entretanto, sua eficácia como agente nootrópico tem sido questionado, pois ainda não está claro se as melhoras observadas são consequências da ação direta do Ginkgo nos processos de memória ou se refletem uma melhora na atenção, vascularização do tecido, estado de vigilância ou, ainda, por atuar em distúrbios de ansiedade e depressão. A compreensão dos efeitos do EGb 761 na modulação da memória emocional carece de estudos que avaliem os mecanismos celulares e moleculares em estruturas neurais sabidamente envolvidas com a formação de memória do medo condicionado. O progresso no conhecimento das bases biológicas é importante para que haja avanços terapêuticos na prevenção e tratamento de patologias associadas aos distúrbios de memória e ansiedade. Diversos estudos têm sugerido que a transmissão glutamatérgica e serotoninérgica são alvos estratégicos importantes para tratamentos de transtornos de ansiedade, além de participar da formação de memória do medo condicionado. Neste sentido, este trabalho tem como objetivo a análise da expressão gênica e protéica dos receptores glutamatérgicos do tipo NMDA e serotoninérgicos do tipo 5-HT1A no hipocampo, complexo amidalóide e córtex pré-frontal de ratos submetidos ao teste da resposta emocional condicionada (REC) e ao tratamento agudo, subagudo e crônico com o Extrato de Ginkgo Biloba (EGb 761). A expressão gênica e protéica dos receptores NMDA e 5-HT1A será realizada pelas técnicas de PCR quantitativo (qPCR) e imunofluorescência de dupla marcação, respectivamente, em amostras de hipocampo, complexo amidalóide e córtex pré-frontal. A análise da expressão diferencial dos genes e proteínas em astrócitos, utilizando anticorpos contra a proteína ácida fibrilar glial (GFAP), e em neurônios através da análise do neurofilamento (anti-NF) nos possibilitará avaliar a interação entre os tipos celulares no processo de aprendizagem associada ao uso de fitoterápicos. Para a análise estatística da expressão gênica será realizado o teste de one-way ANOVA seguido do teste de Scheffe e para a análise do número de células o teste U Mann-Withney. (AU)

Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
DE OLIVEIRA, DANIELA RODRIGUES; TODO, ANDREIA HATSUE; REGO, GIZELDA MAIA; CERUTTI, JANETE MARIA; CAVALHEIRO, ALBERTO JOSE; GALASSE RANDO, DANIELA GONCALES; CERUTTI, SUZETE MARIA. Flavones-bound in benzodiazepine site on GABA(A) receptor: Concomitant anxiolytic-like and cognitive-enhancing effects produced by Isovitexin and 6-C-glycoside-Diosmetin. European Journal of Pharmacology, v. 831, p. 77-86, JUL 15 2018. Citações Web of Science: 0.
ZAMBERLAM, C. R.; VENDRASCO, N. C.; OLIVEIRA, D. R.; GAIARDO, R. B.; CERUTTI, S. M. Effects of standardized Ginkgo biloba extract on the acquisition, retrieval and extinction of conditioned suppression: Evidence that short-term memory and long-term memory are differentially modulated. Physiology & Behavior, v. 165, p. 55-68, OCT 15 2016. Citações Web of Science: 2.
DE OLIVEIRA, DANIELA RODRIGUES; ZAMBERLAM, CLAUDIA R.; GAIARDO, RENAN BARRETA; REGO, GIZELDA MAIA; CERUTTI, JANETE M.; CAVALHEIRO, ALBERTO J.; CERUTTI, SUZETE M. Flavones from Erythrina falcata are modulators of fear memory. BMC COMPLEMENTARY AND ALTERNATIVE MEDICINE, v. 14, AUG 5 2014. Citações Web of Science: 13.

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