Peptídeos bioativos e peptidases: atividades biológicas e imunobiológicas em doenças infecciosas e no câncer

• Processo: 10/51423-0
• Linha de fomento: Auxílio à Pesquisa - Temático
• Vigência: 01 de janeiro de 2011 - 31 de dezembro de 2016
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica
• Pesquisador responsável: Luiz Rodolpho Raja Gabaglia Travassos
• Beneficiário: Luiz Rodolpho Raja Gabaglia Travassos
• Instituição-sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Pesquisadores principais: Adriana Karaoglanovic Carmona ; Elaine Guadelupe Rodrigues
• Bolsa(s) vinculada(s): 15/11314-1 - Atividade anti-tumoral de peptídeos derivados de imunoglobulinas exercidas in vivo envolvendo células dendríticas e sinalização de proteínas da família TGF-beta, BP.IC; 12/17473-6 - Importância da proteína SOCS1 no desenvolvimento do melanoma in vitro e in vivo e nas vias de sinalização utilizadas no câncer., BP.PD; 11/15562-9 - Expressão e funcionalidade de receptores de cininas em células tumorais e do sistema imune, BP.MS; + mais bolsas vinculadas 11/14403-4 - Processamento de proteínas plasmáticas por Plasmodium, BP.DR; 11/07685-3 - Bradicinina como imunomodulador da resposta imune antitumoral, BP.IC; 11/50303-4 - Avaliação do potencial antitumoral de peptídeos baseados em sequências hipervariáveis de CDRs de imunoglobulinas e detecção de seus alvos e vias de ação em células tumorais, BP.DD; 09/11261-4 - Estudo da ação de proteases de Plasmodium falciparum na relação parasita-hospedeiro, BP.PD; 08/57336-2 - Obtenção e caracterização das metacaspases: participação destas enzimas na morte celular, BP.PD; 08/51256-7 - Peptídeos e derivados baseados na estrutura de CDRs de imunoglobulinas: atividade anti-tumoral de mAbc C7 H2 e MAb hua L1 anti-melanoma (b16f-10-nex2 e melanoma humano) e anti-leucemia (HL-60) in vitro e in vivo e possíveis mecanismos de ação, BP.PD; 07/58221-1 - Estudo do mecanismo de enzimas proteoliticas via inventario de protons e desenvolvimento de inibidores., BP.PD - menos bolsas vinculadas
• Assunto(s): Peptídeos Peptídeo hidrolases Catepsinas Melanoma Doenças transmissíveis Antineoplásicos

Resumo

Estudo da estrutura e mecanismos de ação de peptídeos bioativos e peptidases em vários modelos de doenças infecciosas e de câncer experimental. Todos os subprojetos dependem de um setor ativo de síntese e análise de peptídeos localizados no Departamento de Biofísica da UNIFESP. Peptídeos e peptidases estão de tais maneiros envolvidos no funcionamento de células e de organismos multicelulares que praticamente todo sistema biológico ou modelo experimental de alguma forma usa substratos, mediadores, inibidores, antibióticos ou antígenos de natureza peptídica bem como enzimas reguladoras, que degradam, geram ou chaperonam peptídeos. As diferentes atividades biológicas de peptídeos e peptidases estão sempre interligadas representando passos decisivos em uma variedade de eventos fundamentais na Biologia e Medicina. O projeto envolve diversas linhas que contemplam a síntese de peptídeos, derivados e inibidores, a utilização de peptídeos em experiências de imunoproteção, de citotoxicidade antimicrobiana e antitumoral, de regulação de respostas imunes. No campo das peptidases, as linhas se concentram na caracterização das catepsinas lisossomais B, L, e S expressas em melanoma murino B16F10-Nex2 e estudo de seu envolvimento na angiogênese e tumorigênese; identificação dos moduladores proteolíticos e peptídicos relacionados ao sistema cinina-calicreína da angiogênese tumoral; envolvimento de catepsinas lisossomais (catepsina V, S, K, L e B) em processos fisiológicos e fisiopatológicos oculares; hidrólise da leptina por cisteíno peptidases lisossomais e atividade de catepsinas lisossomais presentes em culturas celulares de Plasmodium falciparum na hidrólise de substratos sintéticos que possuem sequências correspondentes a cininas; estudo cinético da Oligopeptidase A (OpdA) contendo mutações sítio dirigidas; proteases como uma nova alternativa terapêutica antitumoral: utilização da arazima como agente protetor no modelo do melanoma murino B16F10-Nex2; produção e caracterização das metacaspases (MCAs): estudo da morte celular programada em eucariotos inferiores; estudo do envolvimento da metalo-peptidase PHEX em processos fisiológicos e fisiopatológicos. FRET-peptídeos, inibidores, e métodos analíticos atualizados serão utilizados. (AU)

Publicações científicas

(19)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

DE OLIVEIRA, THAIS DOLZANY; TRAVASSOS, LUIZ R.; ARRUDA, DENISE COSTA; TADA, DAYANE BATISTA. Intracellular Targeting of Poly Lactic-Co-Glycolic Acid Nanoparticles by Surface Functionalization with Peptides. JOURNAL OF BIOMEDICAL NANOTECHNOLOGY, v. 17, n. 7, p. 1320-1329, JUL 2021. Citações Web of Science: 0.

MACHADO, FABRICIO C.; GIROLA, NATALIA; MAIA, VERA S. C.; BERGAMI-SANTOS, PATRICIA C.; MORAIS, ALICE S.; AZEVEDO, RICARDO A.; FIGUEIREDO, CARLOS R.; BARBUTO, JOSE A. M.; TRAVASSOS, LUIZ R. Immunomodulatory Protective Effects of Rb9 Cyclic-Peptide in a Metastatic Melanoma Setting and the Involvement of Dendritic Cells. FRONTIERS IN IMMUNOLOGY, v. 10, JAN 15 2020. Citações Web of Science: 0.

GIROLA, NATALIA; RESENDE-LARA, PEDRO T.; FIGUEIREDO, CARLOS R.; MASSAOKA, MARIANA H.; AZEVEDO, RICARDO A.; CUNHA, RODRIGO L. O. R.; POLONELLI, LUCIANO; TRAVASSOS, LUIZ R. Molecular, Biological and Structural Features of V-L CDR-1 Rb44 Peptide, Which Targets the Microtubule Network in Melanoma Cells. FRONTIERS IN ONCOLOGY, v. 9, JAN 25 2019. Citações Web of Science: 0.

ARRUDA, DENISE COSTA; DE OLIVEIRA, THAIS DOLZANY; FUKUDA CURSINO, PATRICIA HARUME; CARNEIRO MAIA, VERA SUSANA; BERZAGHI, RODRIGO; TRAVASSOS, LUIZ R.; TADA, DAYANE BATISTA. Inhibition of melanoma metastasis by dual-peptlde PLGA NPS. Biopolymers, v. 108, n. 5 SEP 2017. Citações Web of Science: 1.

TRAVASSOS, LUIZ R.; TABORDA, CARLOS P. Linear epitopes of Paracoccidioides brasiliensis and Other Fungal Agents of Human Systemic Mycoses As vaccine Candidates. FRONTIERS IN IMMUNOLOGY, v. 8, MAR 10 2017. Citações Web of Science: 5.

BERZAGHI, R.; MAIA, V. S. C.; PEREIRA, F. V.; MELO, F. M.; GUEDES, M. S.; ORIGASSA, C. S. T.; SCUTTI, J. B.; MATSUO, A. L.; CAMARA, N. O. S.; RODRIGUES, E. G.; TRAVASSOS, L. R. SOCS1 favors the epithelial-mesenchymal transition in melanoma, promotes tumor progression and prevents antitumor immunity by PD-L1 expression. SCIENTIFIC REPORTS, v. 7, JAN 12 2017. Citações Web of Science: 6.

GIROLA, NATALIA; MATSUO, ALISSON L.; FIGUEIREDO, CARLOS R.; MASSAOKA, MARIANA H.; FARIAS, CAMYLA F.; ARRUDA, DENISE C.; AZEVEDO, RICARDO A.; MONTEIRO, HUGO P.; RESENDE-LARA, PEDRO T.; CUNHA, RODRIGO L. O. R.; POLONELLI, LUCIANO; TRAVASSOS, LUIZ R. The Ig V-H complementarity-determining region 3-containing Rb9 peptide, inhibits melanoma cells migration and invasion by interactions with Hsp90 and an adhesion G-protein coupled receptor. Peptides, v. 85, p. 1-15, NOV 2016. Citações Web of Science: 3.

FIGUEIREDO, CARLOS R.; MATSUO, ALISSON L.; AZEVEDO, RICARDO A.; MASSAOKA, MARIANA H.; GIROLA, NATALIA; POLONELLI, LUCIANO; TRAVASSOS, LUIZ R. A novel microtubule de-stabilizing complementarity-determining region C36L1 peptide displays antitumor activity against melanoma in vitro and in vivo. SCIENTIFIC REPORTS, v. 5, SEP 22 2015. Citações Web of Science: 7.

MASSAOKA, MARIANA H.; MATSUO, ALISSON L.; FIGUEIREDO, CARLOS R.; GIROLA, NATALIA; FARIAS, CAMYLA F.; PASQUALOTO, KERLY; TRAVASSOS, LUIZ R. A subtraction tolerization method of immunization allowed for Wilms' tumor protein-1 (WT1) identification in melanoma and discovery of an antitumor peptide sequence. JOURNAL OF IMMUNOLOGICAL METHODS, v. 414, p. 11-19, DEC 1 2014. Citações Web of Science: 2.

MUNOZ, JULIAN E.; LUFT, VINICIUS D.; AMORIM, JULIANA; MAGALHES, ADRIANA; THOMAZ, LUCIANA; NOSANCHUK, JOSHUA D.; TRAVASSOS, LUIZ R.; TABORDA, CARLOS P. Immunization with P10 Peptide Increases Specific Immunity and Protects Immunosuppressed BALB/c Mice Infected with Virulent Yeasts of Paracoccidioides brasiliensis. Mycopathologia, v. 178, n. 3-4, p. 177-188, OCT 2014. Citações Web of Science: 15.

FIGUEIREDO, CARLOS R.; MATSUO, ALISSON L.; MASSAOKA, MARIANA H.; POLONELLI, LUCIANO; TRAVASSOS, LUIZ R. Anti-tumor activities of peptides corresponding to conserved complementary determining regions from different immunoglobulins. Peptides, v. 59, p. 14-19, SEP 2014. Citações Web of Science: 17.

PEREIRA, FELIPE V.; FERREIRA-GUIMARAES, CARLA A.; PASCHOALIN, THAYSA; SCUTTI, JORGE A. B.; MELO, FILIPE M.; SILVA, LUIS S.; MELO, AMANDA C. L.; SILVA, PRISCILA; TIAGO, MANOELA; MATSUO, ALISSON L.; JULIANO, LUIZ; JULIANO, MARIA A.; CARMONA, ADRIANA K.; TRAVASSOS, LUIZ R.; RODRIGUES, ELAINE G. A Natural Bacterial-Derived Product, the Metalloprotease Arazyme, Inhibits Metastatic Murine Melanoma by Inducing MMP-8 Cross-Reactive Antibodies. PLoS One, v. 9, n. 4 APR 30 2014. Citações Web of Science: 4.

MELO, POLLYANA M. S.; BAGNARESI, PIERO; PASCHOALIN, THAYSA; HIRATA, IZAURA Y.; GAZARINI, MARCOS L.; CARMONA, ADRIANA K. Plasmodium falciparum proteases hydrolyze plasminogen, generating angiostatin-like fragments. Molecular and Biochemical Parasitology, v. 193, n. 1, p. 45-54, JAN 2014. Citações Web of Science: 4.

MASSAOKA, MARIANA H.; MATSUO, ALISSON L.; FIGUEIREDO, CARLOS R.; GIROLA, NATALIA; FARIA, CAMYLA F.; AZEVEDO, RICARDO A.; TRAVASSOS, LUIZ R. A novel cell-penetrating peptide derived from WT1 enhances p53 activity, induces cell senescence and displays antimelanoma activity in xeno- and syngeneic systems. FEBS OPEN BIO, v. 4, p. 153-161, 2014. Citações Web of Science: 10.

DE AMORIM, JULIANA; MAGALHAES, ADRIANA; MUNOZ, JULIAN ESTEBAN; RITTNER, GLAUCE M. G.; NOSANCHUK, JOSHUA D.; TRAVASSOS, LUIZ R.; TABORDA, CARLOS P. DNA vaccine encoding peptide P10 against experimental paracoccidioidomycosis induces long-term protection in presence of regulatory T cells. Microbes and Infection, v. 15, n. 3, p. 181-191, MAR 2013. Citações Web of Science: 7.

TRAVASSOS, LUIZ R.; TABORDA, CARLOS P. Paracoccidioidomycosis vaccine. HUMAN VACCINES & IMMUNOTHERAPEUTICS, v. 8, n. 10, p. 1450-1453, OCT 2012. Citações Web of Science: 15.

ARRUDA, DENISE C.; SANTOS, LUANA C. P.; MELO, FILIPE M.; PEREIRA, FELIPE V.; FIGUEIREDO, CARLOS R.; MATSUO, ALISSON L.; MORTARA, RENATO A.; JULIANO, MARIA A.; RODRIGUES, ELAINE G.; DOBROFF, ANDREY S.; POLONELLI, LUCIANO; TRAVASSOS, LUIZ R. beta-Actin-binding Complementarity-determining Region 2 of Variable Heavy Chain from Monoclonal Antibody C7 Induces Apoptosis in Several Human Tumor Cells and Is Protective against Metastatic Melanoma. Journal of Biological Chemistry, v. 287, n. 18, p. 14912-14922, APR 27 2012. Citações Web of Science: 25.

MAGALHAES, A.; FERREIRA, K. S.; ALMEIDA, S. R.; NOSANCHUK, J. D.; TRAVASSOS, L. R.; TABORDA, C. P. Prophylactic and Therapeutic Vaccination Using Dendritic Cells Primed with Peptide 10 Derived from the 43-Kilodalton Glycoprotein of Paracoccidioides brasiliensis. Clinical and Vaccine Immunology, v. 19, n. 1, p. 23-29, JAN 2012. Citações Web of Science: 25.

MASSAOKA, MARIANA H.; MATSUO, ALISSON L.; FIGUEIREDO, CARLOS R.; FARIAS, CAMYLA F.; GIROLA, NATALIA; ARRUDA, DENISE C.; SCUTTI, JORGE A. B.; ROMOFF, PAULETE; FAVERO, ORIANA A.; FERREIRA, MARCELO J. P.; LAGO, JOAO H. G.; TRAVASSOS, LUIZ R. Jacaranone Induces Apoptosis in Melanoma Cells via ROS-Mediated Downregulation of Akt and p38 MAPK Activation and Displays Antitumor Activity In Vivo. PLoS One, v. 7, n. 6, p. e38698, 2012. Citações Web of Science: 35.