Peptídeos bioativos e peptidases: atividades biológicas e imunobiológicas em doenças infecciosas e no câncer

• Processo: 10/51423-0
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Temático
• Data de Início da vigência: 01 de janeiro de 2011
• Data de Término da vigência: 31 de dezembro de 2016
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica
• Pesquisador responsável: Luiz Rodolpho Raja Gabaglia Travassos
• Beneficiário: Luiz Rodolpho Raja Gabaglia Travassos
• Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Pesquisadores principais: Adriana Karaoglanovic Carmona ; Elaine Guadelupe Rodrigues
• Bolsa(s) vinculada(s): 15/11314-1 - Atividade anti-tumoral de peptídeos derivados de imunoglobulinas exercidas in vivo envolvendo células dendríticas e sinalização de proteínas da família TGF-beta, BP.IC; 12/17473-6 - Importância da proteína SOCS1 no desenvolvimento do melanoma in vitro e in vivo e nas vias de sinalização utilizadas no câncer., BP.PD; 11/15562-9 - Expressão e funcionalidade de receptores de cininas em células tumorais e do sistema imune, BP.MS; + mais bolsas vinculadas 11/14403-4 - Processamento de proteínas plasmáticas por Plasmodium, BP.DR; 11/07685-3 - Bradicinina como imunomodulador da resposta imune antitumoral, BP.IC; 11/50303-4 - Avaliação do potencial antitumoral de peptídeos baseados em sequências hipervariáveis de CDRs de imunoglobulinas e detecção de seus alvos e vias de ação em células tumorais, BP.DD; 09/11261-4 - Estudo da ação de proteases de Plasmodium falciparum na relação parasita-hospedeiro, BP.PD; 08/57336-2 - Obtenção e caracterização das metacaspases: participação destas enzimas na morte celular, BP.PD; 08/51256-7 - Peptídeos e derivados baseados na estrutura de CDRs de imunoglobulinas: atividade anti-tumoral de mAbc C7 H2 e MAb hua L1 anti-melanoma (b16f-10-nex2 e melanoma humano) e anti-leucemia (HL-60) in vitro e in vivo e possíveis mecanismos de ação, BP.PD; 07/58221-1 - Estudo do mecanismo de enzimas proteoliticas via inventario de protons e desenvolvimento de inibidores., BP.PD - menos bolsas vinculadas
• Assunto(s): Peptídeos Peptídeo hidrolases Catepsinas Melanoma Doenças transmissíveis Antineoplásicos
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Atividades Antitumorais | Catepsinas | Cisteino-Peptidases | Melanoma Murino | Peptideos Bioativos

Resumo

Estudo da estrutura e mecanismos de ação de peptídeos bioativos e peptidases em vários modelos de doenças infecciosas e de câncer experimental. Todos os subprojetos dependem de um setor ativo de síntese e análise de peptídeos localizados no Departamento de Biofísica da UNIFESP. Peptídeos e peptidases estão de tais maneiros envolvidos no funcionamento de células e de organismos multicelulares que praticamente todo sistema biológico ou modelo experimental de alguma forma usa substratos, mediadores, inibidores, antibióticos ou antígenos de natureza peptídica bem como enzimas reguladoras, que degradam, geram ou chaperonam peptídeos. As diferentes atividades biológicas de peptídeos e peptidases estão sempre interligadas representando passos decisivos em uma variedade de eventos fundamentais na Biologia e Medicina. O projeto envolve diversas linhas que contemplam a síntese de peptídeos, derivados e inibidores, a utilização de peptídeos em experiências de imunoproteção, de citotoxicidade antimicrobiana e antitumoral, de regulação de respostas imunes. No campo das peptidases, as linhas se concentram na caracterização das catepsinas lisossomais B, L, e S expressas em melanoma murino B16F10-Nex2 e estudo de seu envolvimento na angiogênese e tumorigênese; identificação dos moduladores proteolíticos e peptídicos relacionados ao sistema cinina-calicreína da angiogênese tumoral; envolvimento de catepsinas lisossomais (catepsina V, S, K, L e B) em processos fisiológicos e fisiopatológicos oculares; hidrólise da leptina por cisteíno peptidases lisossomais e atividade de catepsinas lisossomais presentes em culturas celulares de Plasmodium falciparum na hidrólise de substratos sintéticos que possuem sequências correspondentes a cininas; estudo cinético da Oligopeptidase A (OpdA) contendo mutações sítio dirigidas; proteases como uma nova alternativa terapêutica antitumoral: utilização da arazima como agente protetor no modelo do melanoma murino B16F10-Nex2; produção e caracterização das metacaspases (MCAs): estudo da morte celular programada em eucariotos inferiores; estudo do envolvimento da metalo-peptidase PHEX em processos fisiológicos e fisiopatológicos. FRET-peptídeos, inibidores, e métodos analíticos atualizados serão utilizados. (AU)

Publicações científicas

(20)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

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