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Participação do estresse oxidativo na modulação dos fatores de regulação miogênica na musculatura esquelética de ratos com insuficiência cardíaca crônica

Processo: 10/50461-6
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Regular
Vigência: 01 de novembro de 2010 - 31 de janeiro de 2013
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
Pesquisador responsável:Marina Politi Okoshi
Beneficiário:Marina Politi Okoshi
Instituição-sede: Faculdade de Medicina (FMB). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Botucatu. Botucatu , SP, Brasil
Bolsa(s) vinculada(s):11/10603-9 - Participação do estresse oxidativo na modulação dos fatores de regulação miogênica na musculatura esquelética de ratos com insuficiência cardíaca crônica, BP.TT
Assunto(s):Sistema musculoesquelético  Músculo esquelético  Sinalização  Doenças musculares  Ratos  Fatores de regulação miogênica  Insuficiência cardíaca 

Resumo

A insuficiência cardíaca (IC) crônica caracteriza-se por redução da tolerância aos exercícios físicos devida à ocorrência precoce de fadiga e dispnéia. Anormalidades intrínsecas da musculatura esquelética periférica podem colaborar para a ocorrência desses sintomas. Entretanto, as causas e os mecanismos moleculares responsáveis por essas alterações musculares não estão ainda definidos. Há substancial evidência que os fatores de regulação miogênica (MRF) MyoD, miogenina, Myf5 e MRF4 atuem como importantes reguladores da expressão de proteínas musculares. Diversos estímulos podem induzir anormalidades na expressão desses fatores, entre eles o aumento do estresse oxidativo. Na IC, embora o estresse oxidativo esteja aumentado, tanto no miocárdio como em nível sistêmico, não há estudos avaliando especificamente a relação entre aumento do estresse oxidativo e alterações dos MRF na musculatura esquelética. Além disso, há interesse em elucidar as vias sinalizadoras que são ativadas após o aumento do estresse oxidativo e que podem culminar em modificações dos MRF. Entre estas principais vias, destacam-se as vias das proteínas quinases ativadas por mitógeno (MAPKs) e do fator nuclear-k (NF-kB). Portanto, o objetivo deste estudo é verificar a participação do estresse oxidativo e de sua sinalização intracelular pelas vias das MAPK e do NF-KB na modulação dos MRFs na musculatura esquelética de ratos com IC crônica induzida por infarto do miocárdio (IM). Serão constituídos três grupos de ratos: controle (sham), IM sem tratamento e IM tratado com o anti-oxidante N-acetilcisteína. O músculo esquelético sóleo será avaliado seis meses após a indução do IM. A presença de disfunção ventricular será confirmada por estudo ecocardiográfico e a de IC por dados clínico e anátomo-patológicos obtidos durante a eutanásia. A morfometria das fibras musculares esqueléticas será realizada em cortes histológicos corados com HE. A expressão gênica dos MRF MyoD, miogenina e MRF4 será avaliada por RT-PCR em tempo real. A expressão protéica dos MRF e das vias das vias das MAPK e do NF-kB será mensurada por Western blot. Serão quantificados a atividade de enzimas antioxidantes e marcadores do estresse oxidativo. Análise estatísticas: ANOVA e teste de Bonferroni. (AU)

Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
MARTINEZ, PAULA F.; BONOMO, CAMILA; GUIZONI, DANIELE M.; OLIVEIRA JUNIOR, SILVIO A.; DAMATTO, RICARDO L.; CEZAR, MARCELO D. M.; LIMA, ALINE R. R.; PAGAN, LUANA U.; SEIVA, FABIO R.; FERNANDES, DENISE C.; LAURINDO, FRANCISCO R. M.; NOVELLI, ETHEL L. B.; MATSUBARA, LUIZ S.; ZORNOFF, LEONARDO A. M.; OKOSHI, KATASHI; OKOSHI, MARINA P. Influence of N-Acetylcysteine on Oxidative Stress in Slow-Twitch Soleus Muscle of Heart Failure Rats. CELLULAR PHYSIOLOGY AND BIOCHEMISTRY, v. 35, n. 1, p. 148-159, 2015. Citações Web of Science: 19.
DAMATTO, R. L.; MARTINEZ, P. F.; LIMA, A. R. R.; CEZAR, M. D. M.; CAMPOS, D. H. S.; OLIVEIRA JUNIOR, S. A.; GUIZONI, D. M.; BONOMO, C.; NAKATANI, B. T.; DAL PAI SILVA, M.; CARVALHO, R. F.; OKOSHI, K.; OKOSHI, M. P. Heart failure-induced skeletal myopathy in spontaneously hypertensive rats. INTERNATIONAL JOURNAL OF CARDIOLOGY, v. 167, n. 3, p. 698-703, AUG 10 2013. Citações Web of Science: 29.

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