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Perfil de metilação em carcinoma de pênis

Processo: 10/51601-6
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Regular
Vigência: 01 de novembro de 2010 - 31 de outubro de 2012
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Medicina - Anatomia Patológica e Patologia Clínica
Pesquisador responsável:Silvia Regina Rogatto
Beneficiário:Silvia Regina Rogatto
Instituição-sede: Faculdade de Medicina (FMB). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Botucatu. Botucatu , SP, Brasil
Assunto(s):Neoplasias penianas  Papillomavirus  Carcinoma de células escamosas  Metilação de DNA 

Resumo

O câncer de pênis apresenta uma baixa incidência no mundo, com as maiores taxas sendo descritas no Brasil e na África. O subtipo histológico predominante é o carcinoma de células escamosas, perfazendo mais de 95% dos casos. Dentre os fatores de risco que predispõem ao desenvolvimento dessa doença são relatadas a presença de prepúcio, hábitos de higiene precários e infecção por HPV. Apesar do seu comportamento imprevisível, alta morbidade e mortalidade e tratamento agressivo (doença mutiladora), há um número muito limitado de dados sobre os mecanismos moleculares e epigenéticos envolvidos na doença. Mudanças epigenéticas são características hereditárias que incluem modificações covalentes reversíveis de proteínas histônicas e metilação do DNA. O processo de metilação de ilhas CpGs tem sido ligado à inativação de genes supressores tumorais e tem um papel crítico no desenvolvimento e progressão do câncer. Nesse estudo será avaliado o perfil de metilação diferencial entre amostras de pênis normal e tumoral, utilizando para isso uma plataforma de microarray contendo aproximadamente 27.000 ilhas CpGs associadas a regiões promotoras (plataforma Human CpG Island Chip-on-Chip 244K - Agilent Technologies). O uso de metodologias em larga escala para caracterizar ilhas CpGs metiladas e não metiladas em tecidos normais e tumorais é vital para a descoberta de marcadores que possam contribuir para o entendimento do papel da metilação do DNA no desenvolvimento e progressão neoplásica. Os dados do estudo serão comparados com o padrão de alterações genômicas por CGH-array, de expressão gênica em larga escala por oligoarrays e quanto ao padrão de infecção pelo HPV resultante de outros estudos do grupo. Pretende-se identificar marcadores moleculares que possam contribuir para o conhecimento da biologia destes tumores pouco caracterizados. (AU)

Publicações científicas (7)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
MARCHI, FABIO ALBUQUERQUE; MARTINS, DAVID CORREA; BARROS-FILHO, MATEUS CAMARGO; KUASNE, HELLEN; BUSSO LOPES, ARIANE FIDELIS; BRENTANI, HELENA; SOUZA TRINDADE FILHO, JOSE CARLOS; GUIMARAES, GUSTAVO CARDOSO; FARIA, ELINEY F.; SCAPULATEMPO-NETO, CRISTOVAM; LOPES, ADEMAR; ROGATTO, SILVIA REGINA. Multidimensional integrative analysis uncovers driver candidates and biomarkers in penile carcinoma. SCIENTIFIC REPORTS, v. 7, JUL 27 2017. Citações Web of Science: 7.
KUASNE, HELLEN; BARROS-FILHO, MATEUS C.; BUSSO-LOPES, ARIANE; MARCHI, FABIO A.; PINHEIRO, MAISA; MUNOZ, JUAN J. M.; SCAPULATEMPO-NETO, CRISTOVAM; FARIA, ELINEY F.; GUIMARAES, GUSTAVO C.; LOPES, ADEMAR; TRINDADE-FILHO, JOSE C. S.; DOMINGUES, MARIA APARECIDA C.; DRIGO, SANDRA A.; ROGATTO, SILVIA R. Integrative miRNA and mRNA analysis in penile carcinomas reveals markers and pathways with potential clinical impact. ONCOTARGET, v. 8, n. 9, p. 15294-15306, 2017. Citações Web of Science: 10.
MUNOZ, JUAN J.; DRIGO, SANDRA A.; KUASNE, HELLEN; VILLACIS, ROLANDO A. R.; MARCHI, FABIO A.; DOMINGUES, MARIA A. C.; LOPES, ADEMAR; SANTOS, TIAGO G.; ROGATTO, SILVIA R. A comprehensive characterization of cell cultures and xenografts derived from a human verrucous penile carcinoma. TUMOR BIOLOGY, v. 37, n. 8, p. 11375-11384, AUG 2016. Citações Web of Science: 2.
MUNOZ, JUAN J.; DRIGO, SANDRA A.; BARROS-FILHO, MATEUS C.; MARCHI, FABIO A.; SCAPULATEMPO-NETO, CRISTOVAM; PESSOA, GUSTAVO S.; GUIMARAES, GUSTAVO C.; TRINDADE FILHO, JOSE CARLOS S.; LOPES, ADEMAR; ARRUDA, MARCO A. Z.; ROGATTO, SILVIA R. Down-Regulation of SLC8A1 as a Putative Apoptosis Evasion Mechanism by Modulation of Calcium Levels in Penile Carcinoma. JOURNAL OF UROLOGY, v. 194, n. 1, p. 245-251, JUL 2015. Citações Web of Science: 15.
KUASNE, HELLEN; DE SYLLOS COLUS, ILCE MARA; BUSSO, ARIANE FIDELIS; HERNANDEZ-VARGAS, HECTOR; BARROS-FILHO, MATEUS CAMARGO; MARCHI, FABIO ALBUQUERQUE; SCAPULATEMPO-NETO, CRISTOVAM; FARIA, ELINEY FERREIRA; LOPES, ADEMAR; GUIMARAES, GUSTAVO CARDOSO; HERCEG, ZDENKO; ROGATTO, SILVIA REGINA. Genome-wide methylation and transcriptome analysis in penile carcinoma: uncovering new molecular markers. CLINICAL EPIGENETICS, v. 7, APR 18 2015. Citações Web of Science: 18.
BUSSO-LOPES, ARIANE F.; MARCHI, FABIO A.; KUASNE, HELLEN; SCAPULATEMPO-NETO, CRISTOVAM; TRINDADE-FILHO, JOSE CARLOS S.; DE JESUS, CARLOS MARCIO N.; LOPES, ADEMAR; GUIMARAES, GUSTAVO C.; ROGATTO, SILVIA R. Genomic Profiling of Human Penile Carcinoma Predicts Worse Prognosis and Survival. Cancer Prevention Research, v. 8, n. 2, p. 149-156, FEB 2015. Citações Web of Science: 21.
KUASNE, HELLEN; MARCHI, FABIO ALBUQUERQUE; ROGATTO, SILVIA REGINA; DE SYLLOS COLUS, ILCE MARA. Epigenetic Mechanisms in Penile Carcinoma. INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR SCIENCES, v. 14, n. 6, p. 10791-10808, JUN 2013. Citações Web of Science: 11.

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