Exposição in útero ao desregulador endócrino Bisfenol A e a agentes quimiopreventivos na susceptibilidade a carcinogênese mamária em ratas Sprague-Dawley.

• Processo: 10/14110-4
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de dezembro de 2010
• Data de Término da vigência: 31 de maio de 2013
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Anatomia Patológica e Patologia Clínica
• Pesquisador responsável: Luís Fernando Barbisan
• Beneficiário: Luís Fernando Barbisan
• Instituição Sede: Instituto de Biociências (IBB). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Botucatu. Botucatu , SP, Brasil
• Pesquisadores associados: Daisy Maria Favero Salvadori ; Maria Aparecida Marchesan Rodrigues Kobayasi ; Tony Fernando Grassi ; Wellerson Rodrigo Scarano
• Assunto(s): Ratos Expressão gênica Bisfenol A
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: bisfenol A | carcinogênese mamária | expressão gênica | Genesteína | Indol-3-carbinol | Ratos | Carcinogênese Química e Toxicologia

Resumo

A exposição in útero a xenoestrógenos pode aumentar o risco de câncer de mama na vida adulta. O Bisfenol A (BPA), considerado xenoestrógeno e desregulador endócrino, é um componente dos produtos à base de resinas epóxi e plásticos de policarbonato e tem sido investigado por sua provável atividade carcinogênica para a mama e próstata e pelos efeitos adversos potenciais para a saúde humana. O presente projeto tem como objetivos: 1) avaliar se a exposição gestacional ao BPA aumenta a susceptibilidade ao desenvolvimento de neoplasias mamárias em fêmeas Sprague-Dawley (SD) na prole de fêmeas da geração F1 após iniciação pela N-metil N-nitrosoureia (MNU), 2) avaliar se a exposição gestacional a genesteína e ao indol-3-carbinol altera os efeitos adversos do BPA sobre o desenvolvimento da arquitetura da glândula mamária na geração F1; 3) avaliar a eficácia dos agentes quimiopreventivos em mães expostas ao BPA e a susceptibilidade a carcinogênese mamária pela MNU; 4) Correlacionar e comparar o perfil de expressão gênica na prole de fêmeas da geração F1 após o desmame dos grupos experimentais. Portanto, fêmeas prenhas da linhagem SD serão divididas em 14 grupos experimentais e expostas ao Bisfenol A (BPA), além de ração basal ou ração contendo genesteína ou indol-3 carbinol. Fêmeas SD serão sacrificadas no DPN 21º e ao final da 18a semana após iniciação com MNU. No DPN 21, as cadeias mamárias serão removidas para montagem total ou para RT-PCR para análise do perfil da expressão gênica. Ao final da 18a semana, as mamas serão análises imuno e histologicamente e, amostras de sangue seguidas para análise hormonal. A incidência, multiplicidade e tipos histológicos de neoplasias mamárias bem como a expressão de marcadores específicos serão comparados entre os grupos experimentais. (AU)

Publicações científicas

(5)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

GRASSI, TONY F.; DA SILVA, GLENDA N.; BIDINOTTO, LUCAS T.; ROSSI, BRUNA F.; QUINALHA, MARILIA M.; KASS, LAURA; MUNOZ-DE-TORO, MONICA; BARBISAN, LUIS F.. Global gene expression and morphological alterations in the mammary gland after gestational exposure to bisphenol A, genistein and indole-3-carbinol in female Sprague-Dawley offspring. Toxicology and Applied Pharmacology, v. 303, p. 101-109, JUL 15 2016. (11/08523-7, 11/14655-3, 11/06219-9, 09/17894-9, 10/14110-4)

BERNARDO, BRUNA DIAS; BRANDT, JOYCE ZALOTTI; GRASSI, TONY FERNANDO; SILVEIRA, LIVIA TERESA R.; SCARANO, WELLERSON RODRIGO; BARBISAN, LUIS FERNANDO. Genistein reduces the noxious effects of in utero bisphenol A exposure on the rat prostate gland at weaning and in adulthood. Food and Chemical Toxicology, v. 84, p. 64-73, OCT 2015. (10/17262-0, 10/14110-4)

BRANDT, JOYCE ZALOTTI; SILVEIRA, LIVIA TERESA R.; GRASSI, TONY FERNANDO; ANSELMO-FRANCI, JANETE A.; FAVARO, WAGNER JOSE; FELISBINO, SERGIO LUIS; BARBISAN, LUIS FERNANDO; SCARANO, WELLERSON RODRIGO. Indole-3-carbinol attenuates the deleterious gestational effects of bisphenol A exposure on the prostate gland of male F1 rats. REPRODUCTIVE TOXICOLOGY, v. 43, p. 56-66, JAN 2014. (10/17262-0, 10/14110-4, 11/01954-2)

ROMUALDO, GUILHERME RIBEIRO; GRASSI, TONY FERNANDO; GOTO, RENATA LEME; TABLAS, MARIANA BAPTISTA; BIDINOTTO, LUCAS TADEU; HENRIQUE FERNANDES, ANA ANGELICA; COGLIATI, BRUNO; BARBISAN, LUIS FERNANDO. An integrative analysis of chemically-induced cirrhosis-associated hepatocarcinogenesis: Histological, biochemical and molecular features. Toxicology Letters, v. 281, p. 84-94, NOV 5 2017. (10/14110-4)

VARUZZA, MURIELE B.; ZAPATERINI, JOYCE R.; COLOMBELLI, KETLIN T.; BARQUILHA, CAROLINE N.; JUSTULIN, JR., LUIS A.; MUNOZ-DE-TORO, MONICA; KASS, LAURA; BARBISAN, LUIS F.. Impact of gestational low protein diet and postnatal bisphenol A exposure on chemically induced mammary carcinogenesis in female offspring rats. ENVIRONMENTAL TOXICOLOGY, v. 34, n. 11, JULY 2019. (10/14110-4)