Resumo
O melanoma é um tipo de neoplasia que surge pela proliferação sem controle dos melanoblastos, células precursoras dos melanócitos, que são responsáveis pela produção do pigmento da pele. Embora represente apenas 4% dos tipos de câncer de pele, o melanoma é considerado o mais grave devido à sua alta capacidade metastática. Podem ocorrer em qualquer ponto da derme ou no leito ungueal, mesmo em locais não diretamente expostos ao sol, como os olhos, membranas mucosas (boca e genitais), ou dos órgãos internos (ELLERHORST et al., 2004). Os produtos da digestão proteolítica de diversos alimentos e a degradação de macromoléculas endógenas, além de suprirem o organismo com aminoácidos essenciais e nitrogênio orgânico, são capazes de gerar vários peptídeos bioativos, os quais nessas últimas décadas vêm sendo estudados e caracterizados em diversos sistemas biológicos (SCHLINME; MEISEL, 1995; para revisão ver PIMENTA e LEBRUN, 2007). Estudos anteriores em nosso Laboratório foram isolados, caracterizados e sintetizados os peptídeos INKKI e YPVEPFTE. O primeiro peptídeo possui atividade potenciadora da bradicinina, aumento em até 80% a fagocitose dos macrófagos residentes peritoniais de camundongos e aumento na liberação de H2O2 por macrófagos (LEBRUN et al. 2004); enquanto o segundo, apresenta uma importante atividade potenciadora de bradicinina por um mecanismo que não envolve a enzima conversora de bradicinina (LEBRUN et al., 1995). Recentemente foi verificada a ação destes peptídeos sobre células tumorais de melanoma (AZEVEDO, RA, dissertação de Mestrado, AZEVEDO RA et al, submetido) onde ambos atuaram apenas nas células tumorais e não nas células controle (normais) foi observado também a redução dos tumores em modelos " in vivo". O presente projeto irá analisar as modificações na distribuição das células tumorais, nas fases do ciclo celular e expressão da caspase-3, 8, 9, Ki67, PCNA, Ciclina D1, Bcl-2 por citometria de fluxo e as proporções de células mortas por necrose e ou apoptose Anexina V/PI; avaliar as alterações no potencial mitocondrial in vitro e in vivo e o potencial redox mitocondrial por citometria de fluxo de modo a obter os prováveis mecanismos de ação destes peptídeos em células tumorais de melanoma, e sua efetividade em in vitro e in vivo. (AU)
Publicações científicas(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
DE AZEVEDO, RICARDO A.;
FIGUEIREDO, CARLOS R.;
FERREIRA, ADILSON K.;
MATSUO, ALISSON L.;
MASSAOKA, MARIANA H.;
GIROLA, NATALIA;
AUADA, ALINE V. V.;
FARIAS, CAMYLA F.;
PASQUALOTO, KERLY F. M.;
RODRIGUES, CECILIA P.;
BARBUTO, JOSE A.;
LEVY, DEBORA;
BYDLOWSKI, SERGIO P.;
DE SA-JUNIOR, PAULO L.;
TRAVASSOS, LUIZ R.;
LEBRUN, IVO.
Mastoparan induces apoptosis in B1 6F10-Nex2 melanoma cells via the intrinsic mitochondrial pathway and displays antitumor activity in vivo.
Peptides,
v. 68,
p. 113-119,
JUN 2015.
Citações Web of Science: 25.